Stratégie TDAE [tétrakis(diméthylamino)éthylène] : synthèse, réactivité et recherche de nouvelles cibles pharmacologiques

par Gamal Giuglio-Tonolo

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie organique

Sous la direction de Patrice Vanelle.

Soutenue en 0200

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    Ce travail est consacré à l’utilisation de la stratégie TDAE ou tétrakis(diméthylamino)éthylène pour la préparation de nouvelles cibles pharmacologiques. La première partie décrit la réactivité initiée par le TDAE entre le chlorure de p-nitrobenzyle et divers aldéhydes aromatiques conduisant à de nouveaux diaryléthanols. Une étude complète de l’influence des conditions opératoires a permis de définir une méthodologie générale et d’appréhender le mécanisme probable de ces réactions. La seconde partie est consacrée à l’extension de cette réactivité à d’autres électrophiles tels que les cétones aromatiques, les a-cétoesters et apparentés. Lors de la troisième partie, la réactivité initiée par le TDAE en série o-nitrobenzylique a été développée avec les a-cétoesters et le cétomalonate de diéthyle, conduisant à trois nouvelles séries d’a-hydroxyesters. Enfin, la recherche d’analogues anticancéreux et antipsychotiques est abordée avec la mise au point d’une étape de réduction par le fer en milieu acétique conduisant à de nouveaux diaryléthanols aminés et quinoléin-(1H)-2-ones fonctionnalisés avec de bons rendements.

  • Titre traduit

    TDAE approach : synthesis, reactivity, investigation of new pharmacological targets


  • Résumé

    This work was focused on the synthesis of new pharmacological targets using tetrakis(dimethylamino)ethylene (TDAE) methodology. The first part describes the reactivity between the p-nitrobenzyl chloride and various aromatic aldehydes, initiated by TDAE, leading to new diarylethanol derivatives. A complete mechanistic study was carried out and a general synthetic methodology was then developed. In the second part we extended this reactivity on other electrophilic compounds such as aromatic ketones, a-ketoesters and related compounds. During the third part, the reactivity of o-nitrobenzyl chloride derivatives, initiated with TDAE, was investigated toward a-ketoesters and diethylketomalonate in order to synthesize three a-hydroxyester series. Finally, we developed a synthetic method of anticancer and antipsychotic analogs including a reduction step using iron in acetic acid. Thanks to this approach, new aminated diarylethanol and substituted quinolin-(1H)-2-one derivatives of pharmacological interest were obtained with good yields.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (201 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Glossaire des produits

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1610
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7619
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