Caractérisation de nouveaux marqueurs épithéliaux des carcinomes mammaires : Nectine-4 et Afadine

par Sarah Garrido-Urbani

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Marc Lopez.


  • Résumé

    Cell adhesion molecules are essential for epithelial polarity establishment. Several dysregulations of adhesion molecules are known to be involved in carcinogenesis processes. Studying molecules involved in epithelial physiology can bring essential elements to understand tumoral processes and improve diagnostic and follow-up of cancerous pathologies. During my PhD, I worked on two proteins implicated in epithelial polarity: Nectin-4 an Afadin. Nectins are adhesion molecules, which contribute to the formation of epithelial cell adherens junctions by an interaction with a scaffold protein Afadin. All family members are widely expressed in adult tissues excepted Nectin-4 which is only expressed in embryonic tissues but is re-expressed in the mammary carcinomas and more particularly in basal-like carcinoma. We have detected a soluble form of Nectin-4 in patients' sera. Interestingly there is a correlation between Nectin-4 level and the disease evolution after treatment. We have observed that this soluble form, produced TACE/ADAM17 shedding, has promigratory properties on cell lines derived from mammary carcinomas. Concerning Afadin, we have shown that the expression of this protein is lost in 14,5 % of the mammary carcinomas analyzed by Immunohistochemistry on Tissue MicroArray and correlates with adverse prognosis. This expression loss has an impact on cell polarity. Finally, we can conclude that Nectin-4 is a histological marker of basal-like mammary carcinomas but it is also certainly an actor of tumoral progresses through a promigratory effect on tumor cells. Another molecule connected with Nectins play a role in mammary carcinogenesis, Afadin. Nevertheless, no correlation has yet been established between expression loss of Afadin and the Nectin-4 overexpression in the mammary carcinomas.

  • Titre traduit

    Functional characterisation of new epithelial marker in mammary carcinoma : Nectin-4 and Afadin


  • Résumé

    Les molécules d’adhérence cellulaire sont à la base de l’établissement de la polarité d’un épithélium. De nombreuses dérégulations de molécules d’adhérences sont connues pour être impliquées dans des processus de carcinogenèse. Durant ma thèse, je me suis intéressée à deux molécules impliquées dans la polarité épithéliale : Nectine-4 et Afadine. Les Nectines sont des molécules d’adhérence qui contribuent à la formation et au maintien des jonctions adhérentes des cellules épithéliales par le biais d'une interaction avec une protéine échafaudage l'Afadine/AF-6. Tous les membres de la famille des Nectines sont largement exprimés à l’exception de la Nectine-4. En effet, cette molécule, seulement exprimée dans les tissus embryonnaires, est réexprimée dans les carcinomes mammaires et plus particulièrement dans les cancers de sous-type basal-like. Une forme soluble de Nectine-4 est détectable dans les séra de patientes. De façon intéressante, il existe une corrélation entre le niveau de Nectine-4 sérique et l’évolution de la maladie après traitement. Nous avons pu déterminer que cette forme soluble, produite par l'action de la protéase TACE/ADAM17, possède des propriétés promigratoires. Concernant l'Afadine/AF-6, nous avons montré que l'expression de cette protéine est perdue dans 14,5% des carcinomes mammaires analysés par immunohistochimie sur Tissue MicroArray et corréle avec un mauvais pronostic. Cette perte d'expression semble avoir un impact sur la polarité des cellules dérivées de carcinomes mammaires. Finalement, nous pouvons conclure que la Nectine-4 est un marqueur des carcinomes mammaires de type basaux mais aussi certainement un acteur de la progression tumorale via une action promigratoire sur les cellules cancéreuses. Une autre molécule en relation avec les Nectines semble avoir un rôle dans la carcinogenèse mammaire, l’Afadine/AF-6 mais aucune corrélation n’a pu être établie entre la perte d’expression de celle-ci et la surexpression de la Nectine-4 dans les carcinomes mammaires.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (136 f.)
  • Annexes : Bibliogr. : f. 113-136

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  • Cote : 45094
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