Vanin-1 : une pantéthéinase épithéliale régulant l'inflammation et la cancérogenèse coliques

par Laurent Pouyet

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Philippe Naquet.


  • Résumé

    Vanin-1 est une ectoenzyme épithéliale dotée d’une activité pantéthéinase, seule source de cystéamine dans les tissus. Les souris déficientes pour Vanin-1 (vanin-1-/-) sont résistantes aux stress oxydatifs aigus. Ici nous montrons qu’elles sont résistantes aux colites aiguës et que les effets pro-inflammatoires de Vanin-1 sont médiés par sa production de cystéamine qui inhibe PPAR-γ (peroxysome proliferator-activated receptor-γ). L’utilisation d’un modèle de cancer du côlon associé aux colites montre une incidence réduite de tumeurs chez les souris vanin-1-/-. Tous ces résultats soulignent l’importance des signaux épithéliaux dans le contrôle de l’inflammation intestinale au cours de stress aigus et de la tumorogenèse. Cependant la sensibilité accrue des souris vanin-1-/- dans un modèle de colite chronique auto-immune semble indiquer que Vanin-1 contribue différemment au contrôle de l’inflammation aiguë ou chronique. Ces résultats font de Vanin-1 une cible thérapeutique potentielle.

  • Titre traduit

    Vanin-1 : an epithelial pantetheinase that regulates colon inflammation and cancerogenesis


  • Résumé

    Vanin-1 is a pro-inflammatory epithelial ectoenzyme bearing pantetheinase activity that generates cysteamine. Vanin-1 deficient mice (vanin-1-/-) which lack cysteamine in tissues are resistant to acute oxidative stresses. Here we show that they are resistant to acute models of colitis based on gut integrity disruption and that Vanin-1 pro-inflammatory effect is mediated by a cysteamine dependant inhibition of PPAR-γ (peroxysome proliferator-activated receptor-γ). Using a colitis associated colon cancer model, we show a reduced incidence of tumor in vanin-1-/- mice. All these results underline the importance of epithelial cell derived signals in the control of gut inflammation during acute stresses and tumorogenesis. In contrast, increased sensitivity of vanin-1-/- mice observed in a chronic auto-immune model of colitis suggests that Vanin-1 contributes differentially to the control of acute versus chronic inflammation. All these results make of Vanin-1 a putative therapeutic target.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (152 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : f.133-152

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 44606
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