La résistance de la protéase du VIH-2 : une approche phénotypique à l'aide de la levure

par Najoua Ben M'Barek

Thèse de doctorat en Maladies transmissibles et pathologies tropicales

Sous la direction de Pablo Ariel Gluschankof.

Soutenue en 2006

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    La protéase virale constitue une cible majeure de la thérapie anti-VIH. L’émergence, au cours du traitement, de virus résistants est liée à l’apparition de mutations dans la protéase virale. Mon but a été d’élaborer une stratégie originale pour définir les mutations conférant la résistance aux traitements. Cette stratégie repose sur l’effet létal de l’expression de la protéase dans la levure et sa réversion par l’ajout d’inhibiteurs dans le milieu de culture. Ceci a permis de définir (i) le phénotype de résistance des protéases de VIH-2 issus de patients en échec thérapeutique, (ii) le spectre des mutations dans la protéase du VIH-2 conférant une résistance à deux inhibiteurs majeures de la protéase virale , et (iii) les bases moléculaires de l’action de l’expression de la Protéase virale dans la levure.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The viral protease constitutes a major target of the anti-HIV therapy. The emergence of resistant viruses during the treatment is related to the appearance of mutations in the gene of the viral protease. My objective was to work out an original strategy to determine the mutations conferring resistance to the treatments. This strategy is based on the lethal effect of the protease expression in the yeast and its reversion by the addition of inhibitors in the culture medium. We thus could define (I) the phenotype of resistance of the VIH-2 proteases arising from patients in therapeutic failure, (II) the mutations in the VIH-2 protease conffering a resistance to two major inhibitors, starting from a bank of an aleatory mutations proteases, and (III) the molecular bases of the viral protease action in the yeast. All together, our results show that the yeast is an excelent tool for the study of the HIV resistance to the antiretroviral agents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (91-[9] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr., 222 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de médecine - odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2006/AIX2/0716Ubis
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7301
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