Rôles et régulation des P-glycoprotéines de membrane impliquées dans les mécanismes de résistance multiple des nématodes parasites des petits ruminants aux anthelminthiques

par Mickaël Riou

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Dominique Kerboeuf.

Soutenue en 2005

à Tours .


  • Résumé

    Les P-glycoprotéines (P-gp) jouent un rôle primordial dans la résistance multiple aux anthelminthiques des nématodes parasites des petits ruminants. Ce travail de thèse a permis de décrire le premier schéma du transport des anthelminthiques pour un modèle œuf de nématode impliquant les P-gp et de montrer le rôle de l’environnement membranaire dans leur activité. Les anthelminthiques pénétreraient dans les œufs soit par diffusion passive soit par capture directe par les P-gp (influx). Les anthelminthiques activeraient les P-gp et changeraient leur conformation. Les P-gp activées éliminent les anthelminthiques (efflux) et préserveraient ainsi l’œuf de leurs effets toxiques. Ce transport des anthelminthiques est altéré par la modification de la teneur en cholestérol des œufs. Le cholestérol agirait soit indirectement sur la solubilisation des anthelminthiques dans les membranes soit directement sur l’activité des P-gp.

  • Titre traduit

    Roles and regulation of membrane P-glycoproteins responsible for multiresistance to anthelmintics of parasitic nematodes of the small domestic ruminants


  • Résumé

    P-glycoproteins (Pgp) play an important role in the multiresistance to anthelmintics in the parasitic nematodes of small domestic ruminants. This work allowed to describe the first scheme for the transport of anthelmintics in nematode egg implying Pgp and to show the role of membrane environment in their activity. The anthelmintics could penetrate into eggs either by passive diffusion or by direct capture by Pgp (influx). The presence of anthelmintics would activate Pgp by changing their conformation. Once activated, Pgp eliminate the anthelmintics (efflux) and protect eggs from their toxic effects. The transport of anthelmintics is altered by changes in cholesterol content of eggs. Cholesterol could act either indirectly on the solubilisation of anthelmintics in membranes or directly on Pgp activity.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (240 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 155-172

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  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Sciences-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T.S.2005-4001(1er ex.)
  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Sciences-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T.S.2005-4001(2e ex.)
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