Effet tolérogène de l'acide mycophénolique sur les cellules dendritiques

par Christine Lagaraine

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Yvon Lebranchu.

Soutenue en 2005

à Tours .


  • Résumé

    La transplantation reste problématique à cause de l'immunosuppression globale. La cellule dendritique joue un rôle central dans la réponse immunitaire en présentant l'antigene aux lymphocytes T. Elle peut induire soit l'activation des lymphocytes T soit leur inhibition conduisant ainsi à une tolérance. Nous avons montré que le traitement des cellules dendritiques par l'acide mycophénolique (MPA) inhibe leur maturation et les rend tolérogènes (DC-MPA). Les DC-MPA expriment peu de molécules de costimulation et CMH II, secrètent de l'IL-10 mais peu d'IL-12 et sont incapables d'activer des lymphocytes T alloréactifs qui deviennent anergiques. Nous avons montré que la coculture à long terme de DC-MPA et de cellules T permet d'induire des T régulateurs GITR+ et CTLA-4+ possédant une activité suppressive spécifique de l'antigène sur la prolifération de T activés. Ceci suggère une utilisation possible des DC-MPA ou des Tregs induits en thérapie cellulaire pour induire une tolérance du greffon.

  • Titre traduit

    Tolerogenic effect of mycophenolic acid on dendritic cells


  • Résumé

    Even today, transplantation remains problematic because of global immunosuppressant treatment. Dendritic cells play a central role in immune response by uptaking and presenting antigens to T lymphocytes. However dendritic cells can induce T cell activation but also T cell inhibition, leading to tolerance. We have demonstrated that acid mycophenolic (MPA) affected dendritic cell maturation. MPA-treated DC (MPA-DC) have an impaired expression of costimulatory and class II MHC molecules, secrete large amounts of IL-10 but few IL-12. We have also shown that a long term coculture between MPA-DC and T cells induce the differentiation of regulatory T cells expressing GITR and CTLA-4. Treg have a potent antigen specific suppressive activity on the proliferation of activated T cells. These results suggest that MPA-DC or MPA-DC-induced Treg may be used in cellular therapy to induce allograft tolerance.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (289-[42] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 233-289

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  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2005 5
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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2005 5 (2e ex)
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