Recherche de gènes de susceptibilité dans le syndrome autistique

par Isabelle Carteau

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Neuroscience

Sous la direction de Christian Andrès.

Soutenue en 2005

à Tours .


  • Résumé

    L'autisme est un syndrome neurodéveloppemental avec une importante prédisposition génétique. Cinq gènes candidats situés sur des régions liées à l'autisme sur les chromosomes 2, 7, 16, 17 et X ont été étudiés par des études d'association, puis par des études de transmission intra-familiale (TDT). Le gène OMGP (17q11. 2) code une protéine impliquée dans la voie de signalisation Ras. Nous avons observé une association significative entre l'allèle A du polymorphisme codant G62A et un sous-groupe de patients autistes. Le TDT effectué sur 455 familles montre une transmission de l'allèle G des parents aux enfants atteints. L'expression des formes avec et sans le domaine C-terminal d'OMGP dans des cultures de cellules souches neurales de rat n'a pas montré de succès. Le gène UBE2H (7q32) code une enzyme du système de dégradation ubiquitine-protéasome. L'allèle G du polymorphisme silencieux A336G présente une fréquence plus élevée dans un sous-groupe de patients autistes que dans un groupe témoin. Le TDT montre une tendance à la transmission préférentiellle de l'allèle A dans la population italienne. Ce polymorphisme semble être impliquée dans le mécanisme d'épissage. Les gènes UBE2E3, UBE2I et UBE2A codent des enzymes de conjugaison à l'ubiquitine. La recherche de mutations de ces trois gènes indique la présence de polymorphismes dans un groupe de patients autistes. Le criblage de mutations de tous les gènes étudiés est concordant avec la théorie polygénique de l'autisme. Nous soulignons l'importance de la maturation post natale et de la voie de l'ubiquitine dont le rôle dans le développement du système nerveux central reste à élucider.

  • Titre traduit

    Searching for susceptibility genes in autistic disorder


  • Résumé

    Autism is a neurodevelopmental disorder with a strong genetic component. Five candidate genes, located on regions linked to autism on chromosomes 2, 7, 16, 17 and X, have been studied by association studies and transmission disequilibrium test (TDT). OMGP gene (17q11. 2) encodes a glycoprotein involved in the Ras signalisation pathway. We found a significant association between the A allele of the coding polymorphism G62A and a subgroup of autistic patients. The TDT on 455 families schowed a preferential transmission of the G alle le from parents to affected children. The expression of two forms of OMGP (with and without C-terminal domain) in rat neural stem cells didn't succeed. UBE2H gene (7q32) encodes an enzyme involved in the ubiquitin-dependant degradation pathway. We observed an increased frequency of the G allele of the silent polymorphism A336G in an autistic subgroup compared to a control population. Using TDT, we schowed a trend of preferential transmission of the A allele from italian parents to affected sibs. This polymorphism seems to be involved in ARNm splicing. UBE2E3, UBE2EI and UBE2A genes encode ubiquitin-conjugating enzymes. Mutation screening in those three genes dHPLC technique revealed polymorphisms in a group of autistic patients. Screening those five genes is in agreement with a polygenic model of autism. We underlined the importance of the post-natal maturation period and we focused on the ubiquitination pathway, which rule in the central nervous system development needs to be clarified.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (144 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.128-144

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  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2005 4
  • Bibliothèque : Université François Rabelais. Service commun de la documentation. Section Médecine.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : T SV 2005 4(2e ex)
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