Implication de RhoB dans les mécanismes cellulaires de réponse aux rayonnements ionisants

par Julia Milia

Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Christine Toulas et de Élizabeth Moyal.

Soutenue en 2005

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'efficacité de la radiothérapie est limitée par la faible sensibilité des tumeurs cérébrales à l'irradiation. Les précédents travaux du laboratoire ont démontré l'implication de la petite GTPase, RhoB, et plus particulièrement de sa forme farnésylée (RhoB-F) dans la radiorésistance cellulaire. Le but de ce travail était de décrypter les mécanismes cellulaires de cet effet radioprotecteur. Pour cela, nous avons successivement surexprimé RhoB-F dans un modèle de fibroblastes murins radiosensible NIH3T3 puis inhibé RhoB par des ARNi dans des cellules de glioblastomes radioresistantes U87. Nous démontrons que RhoB exerce son effet radioprotecteur dans ces deux modèles en contrôlant les mécanismes de mort mitotique, d'arrêt en G2/M et de surduplication des centrosomes radio-induits. Ce travail identifie donc une nouvelle voie biologique contrôlant la radiorésistance tumorale et de nouvelles cibles pour des inhibiteurs susceptibles d'améliorer l'efficacité de la radiothérapie en clinique.

  • Titre traduit

    RhoB role in the cellular mechanism of resistance to ionizing radiations


  • Résumé

    Radiotherapy efficiency on cerebral tumors is limited by their poor sensitivity to ionizing radiation. Previous work in the laboratory have shown the role of the small GTPase RhoB and more specifically its farnesylated form in the cellular resistance to Ionizing radiation. The aim of this study is to elucidate cellular pathways leading to this protector effect. To do so we have overexpressed RhoB-F in a fibroblastic murine model sensitive to Ionizing radiation and also inhibited RhoB by RNA interference in radioresistants glioblastoma cells (U87). We demonstrate that RhoB induce a protector effect in this two cellular models controlling the mitotic cell death pathway, G2M arrest and overduplication of the centrosomes all induced by Ionizing radiation. This work identify a new biological pathway controlling the tumoral radioresistance and could lead to the discovery of new inhibitors that could potentially increase the radiotherapy efficiency in clinical protocols.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (127 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 110-126

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005TOU30289
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