Les canaux calciques Cav1 spécifiquement exprimés par les lymphocytes Th2 : une cible dans le traitement de l'asthme allergique

par Bruno Gomes

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Lucette Pelletier.

Soutenue en 2005

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'incidence des maladies allergiques ne cesse de croître dans les pays industrialisés. Si les lymphocytes Th2 sont essentiels à l'élimination des pathogènes extracellulaires, leur réponse exacerbée peut les transformer en chefs d'orchestre des réponses immunitaires allergiques. Nous montrons que les lymphocytes Th2, à la différence des lymphocytes Th1, expriment un profil particulier de canaux calciques Cav1 qui contrôlent l'influx de calcium dans la cellule et ainsi la production des interleukines 4, 5 et 13 après stimulation via le TCR. Nos résultats soulignent l'intérêt thérapeutique potentiel d'inhibiteurs de ces canaux dans le contrôle des maladies allergiques, puisqu'un antagoniste de ces canaux ou l'inhibition spécifique de leur expression prévient le développement de désordres immunopathologiques de type Th2 chez le rat et la souris, en particulier dans un modèle d'asthme allergique.

  • Titre traduit

    Cav1 calcium channels specifically expressed in Th2 lymphocytes : a target for allergic asthma treatment


  • Résumé

    The prevalence of asthma has risen drastically in the last two decades, with a worldwide impact on health care systems. T-helper (Th) lymphocytes orchestrate the immune response and are divided into two subsets, Th1 cells that produce IFN-g and Th2 cells which synthetize IL-4. Th2 lymphocytes play an important role in the pathogenesis of allergic asthma. We show that Th2 lymphocytes, unlike Th1 cells, express a unique profile of Cav1 calcium channels that control calcium influx and Th2 cytokine production upon TCR stimulation. Our results underline the therapeutic potential of Cav1 channel antagonists or specific inhibition of Cav1 expression by antisense oligonucleotides in Th2-dependent immunopathological disorders in mice and rats. Capitalizing on these unique attributes is important for drug development in allergic asthma.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 224 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 194-224

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005TOU30225
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