Uniquement les thèses soutenues
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Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire, moléculaire, et intégrée
Sous la direction de Marlène Dufresne.
Soutenue en 2005
à Toulouse 3 .
mots clésPrésents dans le pancréas humain fœtal, la gastrine et son récepteur, le récepteur CCK2, pourraient contribuer activement à la différenciation des cellules de l'îlot de Langerhans en induisant l'expression du gène du glucagon dans les cellules alpha. A partir d'un nouveau modèle de cellules alpha pancréatiques exprimant le récepteur CCK2, nous montrons que la gastrine stimule l'expression du gène du glucagon en activant le facteur de transcription Egr-1 via la cascade de signalisation MEK1/ERK1/2. De plus, nous démontrons que Egr-1 est indispensable à l'expression basale du gène du glucagon. Par ailleurs, la capacité de 4 lignées pancréatiques canalaires humaines à exprimer certains gènes du lignage cellulaire endocrine a été étudiée. En réponse à des agents pro-différenciateurs, la lignée BxPC3 semble être un modèle adéquat pour l'étude de la différenciation endocrine dans le pancréas adulte.
Functions of gastrine receptor in the endocrine pancreas
Expressed in human fetal pancreas, gastrin and its receptor (CCK2 receptor) may actively contribute to the differentiation of endocrine cells by inducing glucagon gene expression in alpha cells. Using a new alpha pancreatic cell model expressing the CCK2 receptor, we show that gastrin stimulates glucagon gene expression by activating the MEK1/ERK1/2 signaling cascade and the transcription factor Egr-1. Moreover, expression of genes involved in endocrine lineage was investigated from 4 human pancreatic duct cell lines. In response to agents which can induce endocrine differentiation, BxPC3 cell line seems to be a suitable model in order to study mechanisms controlling endocrine differentiation in adult pancreas.
