Caractérisation du domaine THAP, un nouveau domaine de liaison à l'ADN dépendant du zinc

Characterization of the THAP domain, a novel zinc dependent DNA-binding domain

• Auteur / Autrice : Thomas Clouaire
• Direction : Jean-Philippe Girard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transposons

Interactions ADN-protéine

Protéines à zinc

Protéines de liaison à l'ADN

Mots clés libres

Motif protéique

Domaine de liaison à l'ADN

Zinc

Transposase

Evolution

Résumé

Le domaine THAP est un nouveau motif protéique évolutivement conservé identifié au laboratoire qui définit une nouvelle famille de facteurs nucléaires (12 membres chez l'homme). Nous avons identifié une centaine de protéines à domaine THAP chez les animaux dont les facteurs proapoptotiques DAP4/THAP0 et THAP1, le répresseur transcriptionnel THAP7, l'orthologue de la protéine E2F6 chez les poissons, ainsi que les protéines HIM-17, LIN-36 et LIN-15B chez C. Elegans. Ce domaine présente des similarités importantes avec le domaine de liaison à l'ADN de la transposase de l'élément P de D. Melanogaster. Mes travaux de thèse ont mis en évidence que le domaine THAP de THAP1 est un domaine de liaison à l'ADN dépendant du zinc. Nos différentes données, ainsi que celles obtenues chez C. Elegans suggèrent des rôles pour les protéines THAP dans le cycle cellulaire, l'apoptose, la ségrégation des chromosomes, la modification de la structure de la chromatine et la répression transcriptionnelle.

We have recently identified a novel evolutionarily conserved protein motif, the THAP domain, which defines a novel family of nuclear factors with 12 human members. We have identified more than a hundred THAP domain containing proteins in animals including the proapoptotic factors DAP4/THAP0 and THAP1, the transcriptional repressor THAP7, the fish orthologue of the cell cycle regulator E2F6 and the C. Elegans proteins HIM-17, LIN-36 and LIN-15B. The THAP domain exhibit striking similarities with the site-specific DNA-binding domain of Drosophila P element transposase. My thesis work demonstrates that the THAP domain of THAP1 is a sequence specific zinc dependent DNA-binding domain. Together with previous genetic data obtained in C. Elegans, our data suggest that the THAP proteins are sequence specific DNA binding factors with roles in cell cycle, apoptosis, chromosome segregation, chromatin modification and transcriptional repression.