Etude des effets inflammatoires et immunomodulateurs des LDL oxydées et de Chlamydia pneumoniae dans l'athérosclérose

par Dani Nazzal

Thèse de doctorat en Biologie du vieillissement

Sous la direction de Hervé Benoist.

Soutenue en 2005

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Nous avons étudié, dans le cadre de l'athérosclérose, certains aspects de l'interaction entre le système immunitaire et, d'une part les LDL oxydées, d'autre part C. Pneumoniae. Les LDLox induisent la mort par apoptose des cellules T activées par un mécanisme faisant intervenir le système Fas-FasL, participant ainsi à la dérégulation du système immunitaire dans l'athérosclérose. Récemment, C. Pneumoniae a été associée à l'athérosclérose et semble inhiber l'apoptose induite par divers stimuli, tels que FasL. Nous démontrons que la bactérie inhibe l'apoptose des cellules endothéliales induite par les LDLox et l'oriente vers une mort nécrotique pro-inflammatoire. La bactérie induit, dans les macrophages, une forte production d'IL-10, inhibitrice de l'expression des molécules du CMH I et défavorable à une réponse Th1 efficace. In vivo, l'hypercholestérolémie favorise le développement de réponses locale et systémique anti-C. Pneumoniae à dominante Th2, ce qui favorise l'infection vasculaire.

  • Titre traduit

    Study of inflammatory and immunomodulatory effects induced by oxidized LDL and Chlamydia pneumoniae in athérosclérose


  • Résumé

    We studied, in the atherosclerosis context, several aspects of the interactions between the immune system and, in one hand the oxidized LDL, and in the other hand Chlamydia pneumoniae. Oxidized LDLs induce activated T lymphocytes apoptosis by mechanisms involving the expression of membrane-bound and soluble FasL, probably implicated in atherosclerosis immune dysregulation. Recently, it has been shown that C. Pneumoniae is associated to atherosclerosis and may inhibit apoptosis in response to several stimuli, sush as FasL. We demonstrate that C. Pneumoniae alters oxLDLs-induced cell death in endothelial cells, leading to necrosis rather than apoptosis. C. Pneumoniae induces, in macrophages, IL-10 production leading to a down-regulation of the MHC class I expression, possibly involved in Th1 response inhibition. In vivo, hypercholesterolemia enhances not only the development of a Th2-like immune response in local and systemic immune pathways but also the vascular infection

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 150 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 116-150

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005TOU30109
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