Thèse soutenue

Application du test d'inhibition de la biocristallisation de l'hème à la caractérisation de composés antipaludiques isolés de la flore de Bolivie
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Auteur / Autrice : Sandra Ibanez Calero
Direction : Michel Sauvain
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie pour la santé
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

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La vallée du Zongo, située au nord de la ville de La Paz en Bolivie, est une vallée tropicale transandine d'altitude présentant une importante diversité végétale. Dans le cadre d'une recherche de nouveaux composés antipaludiques, cinquante huit plantes caractéristiques de la flore de cet endroit ont été soumises à l'essai d'inhibition de biocristallisation de la ferriprotoporphyrine IX (FBIT) pour évaluer leur capacité à empêcher la formation d'hémozoïne plasmodiale. De 134 extraits testés, 14 espèces se sont montrées actives. L'essai in vitro sur la schizogonie erythrocytaire de Plasmodium falciparum a ammené à confirmer l'intérêt pharmacologique de 4 espèces : Brachyotum microdon (Melastomataceae), Miconia boliviensis (Melastomataceae), Gaiadendron punctatum (Loranthaceae) et Liabum hastifolium (Asteraceae). Des séparations phytochimiques bioguidées de B. Microdon ont été conduites en utilisant le test FBIT. Deux types de composés actifs ont été obtenus : des alcools gras et des triterpènes. Les triterpènes caractérisés, l'acide oléanolique, l'acide ursolique et l'acide corosolique, sont responsables de l'inhibition de la biocristallisation de l'hème. Les triterpènes ont également présentés une activité modérée contre Plasmodium falciparum. Des études complémentaires d'espèces médicinales amazoniennes ont été également conduites. De R. Obtusifolius, une anthraquinone active contre le test FBIT, la déméthylmacrosporine, a été caractérisée. L'étude des écorces de tronc de Bowdichia virgiloides (Leguminosae) a permis la caractérisation d'alcaloïdes de type ormosia présentant une importante activité antiplasmodiale et également sur FBIT. La séparation phytochimique de Gustavia augusta (Lecythidaceae) utilisant le test FBIT a permis la caractérisation d'acides gras bioactifs.