La face cachée d'une ADN polymérase translésionnelle : effets mutagènes et cancérogènes d'une dérégulation de Polk : étude de la régulation transcriptionnelle de Polk et POLH

par Clarisse Bavoux

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Christophe Cazaux.

Soutenue en 2005

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    ˜The œdouble-edged sword DNA polymerase kappa : mutagenic et cancerogenic effects of a deregulated translesion polymerase : transcriptionnal regulation of POLK and POLH


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  • Résumé

    L'instabilité génétique est susceptible de conférer aux cellules un avantage sélectif. Nous avons montré que la surexpression de l'ADN polymérase mutagène Polk, observée dans des cas de cancer du poumon, est corrélée à une perte d'hétérozygotie (LOH) dans ces tumeurs. D'autre part, augmentation de la fréquence de mutations spontanées, du taux de recombinaison homologue et aneuploïdie sont engendrés par l'excès de Polk dans des cellules CHO. La forte instabilité génétique de ces cellules favorise le développement de tumeurs chez la souris immunodéficiente. On suppose que la réplication génomique est perturbée par une telle surexpression. Une régulation étroite de l'expression des ADN polymérases mutagènes semble. Certains résultats montrent l'implication des modifications de la structure de la chromatine dans la régulation transcriptionnelle de Polk et de Polh. Nous avons caractérisé les régions promotrices de ces gènes et révèlé un profil d'activité transcriptionnelle similaire dans trois lignées cellulaires différentes, permettant de proposer plusieurs facteurs activateurs ou répresseurs dans chacun de ces deux promoteurs.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 184 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 169-183

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005TOU30063
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