Etude des interactions protéine-protéine au sein d'un processus vital : la biosynthèse des acides mycoliques chez Mycobacterium tuberculosis

par Romain Veyron-Churlet

Thèse de doctorat en Biologie, santé, biotechnologies. Microbiologie

Sous la direction de Didier Zerbib.

Soutenue en 2005

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les gènes impliqués dans le système FAS-II ont été clonés dans des vecteurs permettant l'étude des interactions protéine-protéine à l'aide du système double-hybride chez la levure. Cette étude génétique a été complétée par une analyse en co-immunoprécipitation. Nous avons démontré qu'il existait des interactions homotypiques et hétérotypiques entre les enzymes impliquées dans la biosynthèse des acides mycoliques. De plus, certaines interactions homotypiques se sont révélées être vitales puisque des variants protéiques ont un effet dominant négatif lorsqu'ils sont introduits in vivo chez M. Tuberculosis, M. Bovis BCG et M. Smegmatis. Nous avons ainsi pu identifier des interactions précises, spécifiques et essentielles dont la suppression provoque la mort des mycobactéries. Cette étude pourrait représenter un premier pas vers l'identification de nouveaux antibiotiques peptidiques qui cibleraient spécifiquement les interactions protéine-protéine essentielles à la survie du pathogène.

  • Titre traduit

    Protein-protein interactions within the biosynthesis of mycolic acids in Mycobacterium tuberculosis are essential for mycobacterial viability


  • Résumé

    The genes coding for the enzymes implicated in the FAS-II system were cloned into vectors allowing the study of protein-protein interactions in a yeast two-hybrid system. This study was reinforced by a biochemical analysis based on co-immunoprecipitation experiments. We showed that there were both homotypic and heterotypic interactions between the enzymes implicated in the biosynthesis of mycolic acids. Moreover, these homotypic interactions proved to be essential since some variants of these proteins have a dominant negative effect when they are introduced in vivo into M. Tuberculosis, M. Bovis BCG and M. Smegmatis. Thus, we identified precise, specific and essential interactions whose suppression leads to the death of mycobacteria. All these interactions could represent a first step towards the identification of new peptidic or peptido-mimetics antibiotics that would be able to act by specifically targeting the protein-protein interactions, which are essential for mycobacteria.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 163 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 151-163

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005TOU30038
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