Identification de nouveaux ARN guides de modification et étude fonctionnelle de l'ARN C/D, spécifique du cerveau, MBII-52

par Patrice Vitali

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Biotechnologie

Sous la direction de Alexander Hüttenhofer et de Jérôme Cavaillé.

Soutenue en 2005

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Identification of novel RNA modification guides and functionnal studies of the brain specific C/D RNA, MBII-52


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La grande majorité des petits ARN non-codants C/D et H/ACA guident, grâce à des segments de complémentarité, deux types de modifications de nucléotides (respectivement, méthylations en 2'-O-ribose et pseudouridylations) sur d'autres types d'ARN. Par le séquençage de banques d'ADNc et des recherches in silico, nous avons identifié chez les mammifères, 13 nouveaux ARN appartenant à ces deux familles. Nous avons aussi mis en évidence l'existence d'un ARN C/D particulier puisque uniquement exprimé dans le cerveau de rat. En parallèle, nous nous sommes intéressés à l'ARN C/D MBII-52, précédemment découvert dans le laboratoire et dont les gènes sont situés, chez l'homme, au niveau du locus de Prader-Willi. Ce petit ARN, spécifique du cerveau, présente une complémentarité de 18 paires de base avec l'ARN messager d'un récepteur à la sérotonine (le variant 5-HT2c), lui aussi uniquement exprimé dans le cerveau. La séquence reconnue par MBII-52 sur l'ARNm est un important site de régulations post-transcriptionnelles, puisque cette région subit, entre autres, cinq événements d'édition (conversion Adénosine vers Inosine) catalysée par les enzymes ADAR1 et ADAR2. Le nucléotide potentiellement modifié par MBII-52 étant précisément l'un de ces sites, cet ARN C/D pourrait alors réguler l'édition de l'ARNm 5-HT2c. Au cours de mes travaux de thèse, nous avons montré que l'ARN C/D MBII-52, ainsi que des ARN C/D artificiels, sont en fait capable d'inhiber, de manière spécifique, l'édition A-to-I catalysée par ADAR2.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 150 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 120-148

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005TOU30032
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