Rôle des voies PKC et calcium dans les productions de TNF-alpha et d'IL-10 induites par la protéine Tat du Virus de l'immuodéficience humaine chez le monocyte humain et dans la réplication de virus R5-tropiques dans le macrophage

par Xavier Contreras

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Elmostafa Bahraoui.

Soutenue en 2005

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Role of PKC and calcium pathways in Tat induced NF-alpha and IL-10 productions in human monocytes and in replication of HIV-1 BaL in the macrophage


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  • Résumé

    Les objectifs de cette thèse sont d’une part la caractérisation des voies de signalisation impliquées dans la production de TNF-a et d’IL-10 par les monocytes/macrophages humains stimulés par la protéine Tat du VIH-1 et d’autre part l’évaluation du rôle de ces voies de signalisation dans la réplication virale. Ainsi, la protéine Tat active la voie calcique et la voie de la PKC dans le monocyte/macrophage pour stimuler la production du TNF-a et de l’IL-10 via son domaine N-terminal 1-45. Le domaine 20-45 stimule l’entrée du calcium dans le monocyte via les canaux calciques DHP sensibles. Tat induit l’activation des isoformes de PKC a, bI, bII, d, et e, mais seule l’activation des PKC d et bII est essentielle pour la production de l’IL-10. L’inhibition sélective de l’activation de la PKC d par la rottlerin bloque la réplication du virus CCR5-tropique HIV-1 BaL dans le macrophage humain en agissant probablement au niveau d’une étape précoce du cycle viral impliquant le cytosquelette.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 207 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 173-207

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : ‬2005TOU30012
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