Nouvelle approche au système tricyclique A-B-C des brassinostéroïdes : Synthèse par métathèse et fragmentation d'un dérivé de cyclohepténol

par Jérôme Starck

Thèse de doctorat en Chimie des polymères et des matériaux

Sous la direction de Daniel Uguen.

Soutenue en 2005

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    Cette thèse décrit une nouvelle voie d'accès au squelette tricyclique A-B-C de la castastérone, qui est une hormone végétale stéroïdienne. L'étape clé de cette approche est la cyclisation selon Diels-Alder d'un dérivé cyclohexanique ortho-disubstitué par un motif phénylthiobutadiènyle et un résidu 3-oxo-butènyle issu de la fragmentation d'un bicyclo-[5,4,0]-undécénol substitué en 2 par un motif bis-(phénylthio)méthyle. La préparation de cet undécénol a été réalisée de façon très efficace par une réaction de métathèse intramoléculaire, le bicyclo-undécénol alors formé étant oxydé en cétone correspondante, dont l'énolisation a été étudiée. La condensation de l'énolate thermodynamique silylé de cette cétone avec l'orthoformiate de méthyle suivie d'une condensation avec un magnésien vinylique, puis d'une transthioacétalisation a fourni le dithiane candidat pour la fragmentation envisagée. Soumis à l'action du triflate cruivreux en milieu basique ou, de façon plus commode, de dérivés hypervalents de l'iode, ce dithiane gamma-hydroxylé donne une cétone vinylique qui cyclise thermiquement pour fournir l'hydrophénanthrénone visée. Ce résultat établit la validité de la stratégie choisie. Outre l'originalité du schéma synthétique utilisé, le travail se distingue par la mise au point de conditions inédites pour effectuer, soit une réaction de transthioacétalisation (utilisation de Al(SPh)3), soit une fragmentation d'hydroxythioacétals (dérivés de l'iode hypervalent).

  • Titre traduit

    New approach to the tricyclic A-B-C ring-system of the brassinosteroids : Synthesis by ring-closing metathesis and fragmentation of a cycloheptenol derivative


  • Résumé

    A new approach to the tricyclic A-B-C ring system of the steroidal plant hormone castasterone is described. The key step of the used strategy is an intramolecular Diels-Alder cyclization of a cyclohexane derivative ortho-disubstituted by a phenylthiobutadienyl and a 3-oxobutenyl residue, the required substrate being formed by fragmentation of a bicyclo-[5,4,0]-undecenol equipped with a 2-bis(phenylthiomethyl) substituent. The preparation of the undecenol makes use of a ring-closing metathesis reaction. The resulting bicycloheptenol is oxidized to give a ketone, whose enolization has been studied. The corresponding enol silyl ether, generated under thermodynamic conditions, has been efficiently condensed with methyl orthoformate to give a alpha-keto acetal. Condensation of this compound with vinylmagnesium bromide followed by a transthioacetalization process afforded the desired gamma-hydroxydithioacetal. Fragmentation of this dithioacetal has been attempted in various conditions. By using cuprous triflate in basic media or, more conveniently, hypervalent iodine derivatives, the desired trienic keto sulfide was formed in an acceptable yield and selectivity. Its thermal cyclization then afforded the target hydrophenantrenone. Salient features of this work are: i) the formation of bicyclo-[5,4,0]-undecenol by ring closing metathesis; ii) an efficient conditions for mediating a transthioacetalization (using Al(SPh)3); iii) the design of new conditions to fragment béta-hydroxydithioacetals into unsaturated keto sulfides.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (328 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2005;4775
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