Conception, synthèse et évaluation enzymatique d'analogues du TMC-95A, un inhibiteur du protéasome

par Alexandra Ferrier-Berthelot

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Joëlle Vidal.

Soutenue en 2005

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Le protéasome est une protéase multicatalytique complexe impliquée dans le développement de pathologies majeures. Son inhibition constitue aujourd'hui un véritable enjeu thérapeutique. Le TMC-95 est un cyclopeptide naturel de structure originale, inhibiteur très puissant du protéasome. Il est constitué d'une asparagine et d'un tryptophane hautement oxydé lié par une liaison biaryle à une tyrosine. Au cours de notre travail des analogues du TMC-95 ont été préparés afin d'établir des relations de structure activité. En particulier, le tryptophane hautement oxydé a été remplacé par un tryptophane naturel. Une synthèse énantiosélective efficace du 7-bromo-L-tryptophane basée sur une alkylation énantiosélective de Corey O'Donnell a été mise au point et a conduit à plusieurs analogues macrocycliques après un couplage biarylique cyclisant au Ni0. L'étude enzymatique des analogues préparés a permis d'identifier des inhibiteurs plus actifs que l'ALLN, avec des IC50 au niveau micromolaire.

  • Titre traduit

    Design, synthesis and enzymatic evaluation of TMC-95 analogs as proteasome inhibitors


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (208 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2005/188
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.