Dégradation de l'élastine et régulation des cytokines : rôle dans la réaction inflammatoire liée au mélanome

par Romain Debret

Thèse de doctorat en Pharmacie. Immunologie. Biochimie

Sous la direction de Richard Le Naour et de Franck Antonicelli.

Soutenue en 2005

à Reims .


  • Résumé

    Il a été remarqué que l'élastine présente dans le derme subit une protéolyse importante au niveau du front d'invasion du mélanome. C'est également à cet endroit que les réponses immunes hôtes, représentées par de nombreux lymphocytes, luttent pour empêcher l'invasion très agressive des cellules de mélanome. Notre travail a permis de montrer que les peptides issus de la dégradation de l'élastine (PDE) induisent, par l'intermédiaire de leur récepteur membranaire S-gal, une augmentation de la synthèse d'IL-1beta dans les cellules de mélanome. Cette cytokine est un facteur soluble pro-inflammatoire très puissant et a été démontrée comme étant un acteur important du développement métastatique du mélanome. Le mécanisme observé est essentiellement dépendant de l'activation de la voie NF-kappaB par les PDE dans les cellules de mélanome. Une deuxième étude nous a permis de mettre en évidence que les PDE induisent un profil sécrétoire cytokinique particulier au sein de lymphocytes T issus de donneurs sains. Les analyses effectuées par cytométrie en flux montrent une augmentation des productions d'IFNg et d'IL-2 (profil Th1), parallèlement à une inhibition des productions d'IL-5 et d'IL-10 (profil Th2) dans des lymphocytes T CD4+ activés par les PDE. L'ensemble de ces résultats montrent que si les PDE induisent des facteurs de mauvais pronostic au sein de cellules de mélanome notamment par l'activation de la voie NF-kappaB, leur pouvoir polarisant Th1 sur les lymphocytes T est en revanche un élément important pour l'immunité anti-cancéreuse.

  • Titre traduit

    Elastin degradation and cytokines regulation : implication in inflammatory response related to melanoma : zeng


  • Résumé

    It has been reported that elastin present in the dermis undergoes an important proteolysis at the invasion front of melanoma tumours. It is also in this place that immune host defending cells, represented by many lymphocytes, fight to prevent the very aggressive invasion of melanoma cells. Our results show that elastin-derived peptides (EDPs) induce, via their membrane receptor S-gal, an increase in the synthesis of IL-1beta in melanoma cells. This cytokine is a very powerful pro-inflammatory soluble factor and has been shown as an important actor of melanoma metastasis development. This mechanism is essentially due to NF-kappaB pathway activation following stimulation of melanoma cells by EDPs. A second study enabled us to highlight that EDPs induce a particular cytokinic secretary profile within T lymphocytes T from healthy donors. Analyses carried out by flow cytometry show an increase of IFNg and of IL-2 (Th1 profile) productions, concomitantly to an inhibition of IL-5 and IL-10 (Th2 profile) productions in EDPs-activated T CD4+ lymphocytes. The whole of these results show that if EDPs induce factors of bad forecast within melanoma cells, in particular by the activation of NF-kappaB pathway, their Th1 polarizing capacity on T lymphocytes is on the other hand a major element for anti-cancer immunity.

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Informations

  • Détails : 1 vol.( 191f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.168-191

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHP05208
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6700
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