Synthèse de nouveaux inhibiteurs potentiels de métalloprotéinases matricielles (MMPs)

par Gwennaël Le Dour

Thèse de doctorat en Pharmacie. Science du médicament

Sous la direction de Janos Sapi.

Soutenue en 2005

à Reims .


  • Résumé

    Les @métalloprotéinases matricielles (MMPs) sont des enzymes protéolytiques calcium et zinc dépendantes dont l'action principale est de dégrader les protéines et particulièrement celles de la matrice extracellulaire. Les MMPs jouent un rôle prépondérant dans divers processus physiologiques tels que le développement embryonnaire, la cicatrisation mais aussi pathologiques comme l'arthrite rhumatoïde et surtout le cancer. Du fait de l'intérêt grandissant pour l'inhibition des métalloprotéinases matricielles dans les thérapies anticancéreuses, le laboratoire s'est donné comme objectif de synthétiser de nouveaux inhibiteurs sélectifs. Nos recherches sont alors dirigées vers la synthèse d'analogues structuraux de l'Ilomastat®, inhibiteur puissant mais non sélectif. Trois familles de composés originaux sont développées tout en conservant leur activité et en tentant de leur conférer de meilleures sélectivité et biodisponibilité. Elles présentent des modifications structurales du squelette pseudopeptidique, pour une meilleure insertion dans les poches enzymatiques S'2, S'3, ainsi que sur le groupement fonctionnel chélatant l'ion zinc du site actif (" Zinc Binding Group "). La synthèse, l'évaluation et la sélectivité de ces différents inhibiteurs potentiels seront présentées.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Synthesis of matrix metalloproteinase potential inhibitors (MMPs) : zeng


  • Résumé

    @Matrix metalloproteinase (MMPs) are proteolytic calcium and zinc dependent enzymes. Their principal action is to degrade proteins, mainly on the extracellular matrix. MMPs play a determining role in various physiological processes such as the embryonic development, wound healing and also in pathological ones like arthritis and especially cancer. Thus, in this ongoing interest for the inhibition of MMPs in the anti-cancer therapies, the goal of our laboratory is to synthesize new selective inhibitors. Our research is then directed towards the synthesis of structural analogues of Ilomastat®, a potent but a no selective inhibitor. Three families of original compounds are developed preserving their activity and offering a better selectivity and bioavailability. They present structural modifications of backbone pseudopeptide for a best insertion in the enzymatic pocket S'2, S'3 and new ZBG (zinc binding group) functions for higher affinity. The synthesis, the evaluation and the selectivity of these various potential inhibitors will be presented.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(203 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.190-203

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHP05206
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6568
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