Toxoplasma gondii : réponse immune vis à vis de peptides de SAG1

par Maggy Marle-Plistat

Thèse de doctorat en Médecine. Immunologie et biologie parasitaire

Sous la direction de Richard Le Naour et de Dominique Aubert.

Soutenue en 2005

à Reims .


  • Résumé

    SAG1 est une protéine majeure de surface de Toxoplasma gondii hautement immunogène. En combinant la localisation des sites de polymorphisme chez SAG1 et un algorithme prédictif, nous avons sélectionné deux peptides spécifiques d'allèles séparant les souches de type I et atypiques des types II/III. Nous avons montré que ces peptides sont suffisamment antigéniques pour être reconnus par les anticorps spécifiques de sérums humains sans qu'un sérotypage puisse être réalisé. Ces peptides sont également immunogènes et entraînent une diminution de la charge parasitaire chez des souris immunisées et inoculées avec une souche de type II. Les peptides spécifiques d'allèles induisent une production différentielle de cytokines par les cellules dendritiques immatures humaines activant les lymphocytes T autologues. Seul le peptide représentatif des souches de type II/III oriente l'immunité vers un type Th-1, protecteur. Notre travail illustre le rôle critique de peptides spécifiques d'allèles de SAG1 dans l'orientation de la réponse cellulaire T par l'induction de la production de cytokines par les cellules dendritiques. Comme perspective, nous proposons le choix d'autres peptides sélectionnés sur le gène GRA7 dont nous avons mis en évidence le polymorphisme.

  • Titre traduit

    Toxoplasma gondii SAG1 derived peptides : zeng


  • Résumé

    @SAG1 is recognized as a major Toxoplasma antigen because of highly immunogenicity. Using predictive algorithms and SAG1 polymorphism sites localization, we selected two allele specific peptides, distinguishing type I and atypical strains from type II/III. We showed that these epitopes were sufficiently antigenic to be recognized by Toxoplasma-specific antibodies in human serum but failed to distinguish type I and non type I serotype. These peptides were also immunogenic and induced a reduction of the brain parasite load in immunized and challenged mice with a strain of type II. Allele specific peptides induced a cytokines differential synthesis by the human immature dendritic cells activating autologous lymphocytes. Only 251-265/II-III peptide which is related to avirulent strains could participate to the development of Th-1 protective immune response. Our data illustrate the critical role of allele specific peptides derived from T. Gondii SAG1 antigen in the orientation of T cell immune response through induction of cytokines production by dendritic cells. As prospect, we propose the choice of other peptides selected on GRA7 gene of which we highlighted polymorphism.

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  • Détails : 1 vol.(176 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.121-141

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