Evaluation de nouvelles associations d'agents anti-néoplasiques dans le traitement des cancers gastriques

par Olivier Bouché

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Gérard Thiefin.

Soutenue en 2005

à Reims .


  • Résumé

    L'@objectif de notre thèse était de présenter les résultats de nos travaux qui avaient pour but l'évaluation de nouvelles associations d'agents anti-néoplasiques dans le traitement adjuvant et palliatif des cancers gastriques. Après résection à visée curative de cancers gastriques à haut risque de récidive, un essai contrôlé randomisé multicentrique de phase III a montré une réduction du risque relatif de 26% pour les décès (p = 0,06) et de 30% pour les récidives (p = 0,03) chez les patients recevant la chimiothérapie adjuvante par 5FU continu et cisplatine (FUP). Un ratio ganglions envahis sur ganglions examinés de plus de 30% était le principal facteur pronostique péjoratif en analyse multivariée (p=0,0001). Une analyse rétrospective a montré l'excellente tolérance du schéma post-opératoire de chimiothérapie acide folinique et 5FU bolus puis continu (LV5FU2) associé à une radiothérapie de 45 Gy. Dans une étude multicentrique randomisée de phase II incluant des cancers métastatiques, la chimiothérapie par 5FU bolus, acide-L-folinique et cisplatine (FUFOL-P) était aussi active que l'association FUP avec réduction du risque de mucite sévère. Dans un second essai randomisé multicentrique de phase II, les taux de réponse objective étaient 40% pour LV5FU2-irinotécan, 27% pour LV5FU2-cisplatine et 13% pour LV5FU2, pour des survies médianes respectives de 11,3 mois, 9,5 mois et 6,8 mois. Le profil de tolérance était favorable au LV5FU2-irinotécan par rapport au LV5FU2-cisplatine sans détérioration des scores de qualité de vie dans l'analyse longitudinale. Suite à ces résultats, l'association LV5FU2-irinotécan va être évaluée en phase III en indication adjuvante et palliative.

  • Titre traduit

    Assessment of new combinations of antineoplasic therapeutic agents for gastric cancer


  • Résumé

    @The objective of our thesis was to report the results of our studies aimed to assess new combinations of antineoplasic agents in adjuvant and palliative treatment in patients with gastric cancer. After curative resection in relapse-high risk gastric cancer patients, our multicenter randomized controlled phase III study indicated a relative risk reduction of 26% for death (p =. 063) and 30% for recurrence (p=. 032) in the patients receiving adjuvant chemotherapy with 5FU continuous and cisplatin (FUP). The invaded/removed lymph nodes ratio > 30% was the main independent poor prognostic factor identified by multivariate analysis (p =. 0001). A retrospective study showed excellent tolerance of post-operative biweekly regimen of leucovorin plus 5FU bolus then continuous (simplified LV5FU2) associated with radiotherapy delivering 45 Gy. In a randomized multicenter phase II trial involving metastatic carcinoma, leucovorin, 5FU bolus plus cisplatin (FUFOL-P) and FUP regimens have comparable antitumour efficacy but severe mucositis was statistically lower with FUFOL-P regimen. In a second randomized multicenter phase II trial, the overall response rates were 40% with LV5FU2-irinotecan, 27% with LV5FU2-cisplatin and 13% with LV5FU2; median overall survival times were 11. 3 months, 9. 5 months and 6. 8 months respectively. Irinotecan-based therapy was associated with better safety profile compared with LV5FU2-cisplatin, without quality of life scores deterioration in a longitudinal analysis. On the basis of these results, the LV5FU2-irinotecan regimen could be tested in phase III studies in the adjuvant and palliative settings.

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Informations

  • Détails : 185 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.158-175. Index

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHM05202
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2016-002440
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