Modulation par facteurs diffusibles cérébraux de la neurogenèse dans des cultures de cellules de zone sous-ventriculaire (SVZ) de rat

par Fabienne Agasse

Thèse de doctorat en Physiologie. Biologie des organismes, populations, interactions

Sous la direction de Michel Roger et de Valérie Coronas.


  • Résumé

    La zone sous-ventriculaire (SVZ) de mammifères adultes contient des cellules souches capables de générer des neurones. Nous avons recherché des facteurs diffusibles capables de moduler la neurogenèse dans des cultures de SVZ de rat. Nous montrons que des facteurs sécrétés par des explants de cortex adulte limitent la prolifération cellulaire et la différenciation neuronale sans affecter la survie. A l’inverse, des facteurs issus d’explants de SVZ adulte augmentent la prolifération, la survie et la différenciation neuronale. De même, les facteurs libérés par des explants de cortex adulte traité avec de la staurosporine - un inducteur d'apoptose mimant les effets d'une lésion – favorisent la prolifération et la différenciation neuronale. Enfin, des facteurs libérés par du cortex embryonnaire favorisent la prolifération lorsqu’ils sont issus de cortex pris à 13 et 16 jours de vie embryonnaire (E), et augmentent la survie et la différenciation neuronale lorsqu’ils sont issus de cortex à E16. Le développement des cultures n’est pas affecté par le cortex postnatal précoce. Nous montrons que les facteurs corticaux impliqués sont de nature protéique. L’identification de ces facteurs constitue une étape importante dans une démarche thérapeutique visant à utiliser les cellules de SVZ pour le remplacement de neurones détruits.

  • Titre traduit

    Diffusible factors released by cerebral tissues modulate neurogenesis in subventricular zone cell cultures


  • Résumé

    The subventricular zone (SVZ) of the adult mammalian brain harbors neural stem cells that generate neurons throughout life. This study examines whether diffusible factors released by cerebral tissues modulate neurogenesis in SVZ cell cultures from rat. We incubated SVZ cell cultures with factors delivered by various cerebral tissues and investigated the effects on the different aspects of neurogenesis. We demonstrated that adult cortex factors limit proliferation and neuronal differentiation without affecting cell survival. Adult SVZ factors promote proliferation, cell survival and neuronal differentiation. Factors delivered by cortex explant treated with staurosporine - an inducer of apoptosis that mimics the effect of a cortical injury – stimulate proliferation and neuronal differentiation. Cortex factors from embryonic and early postnatal brains differentially modulate neurogenesis : proliferation is enhanced with E16 and E13 cortex, neuronal differentiation and cell survival are promoted with E16 cortex factors. Cortex factors from newborn brain do not affect the development of SVZ cultures. Factors delivered by the various cortex tissues are heat-labile, suggesting that they are proteins. Identifying these factors is of great interest to develop new brain repair strategies based upon SVZ cell transplantation.

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Informations

  • Détails : [122] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 305 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05/POIT/2255-B
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