Catabolisme du peptide ß-amyloïde : étude de sa "clearance" par des cellules neuronales et non neuronales en culture

par Boutaïna El Abida

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie cellulaire

Sous la direction de Mohamed Rholam.


  • Résumé

    Les plaques séniles sont des dépôts fibrillaires extracellulaires associées à la maladie d'Alzheimer, dont le constituant principal est le peptide ß-amyloïde (Aß). Le taux circulant de l'Aß est fonction de l'équilibre entre les voies de sa biosynthèse à partir de son précurseur APP et celles de son catabolisme. Un défaut dans la dégradation de ce peptide, pourrait alors contribuer à son dépôt. Dans ce travail, nous démontrons que le peptide Aß est dégradé en présence de plusieurs lignées cellulaires selon un mécanisme identique qui implique deux activités enzymatiques : une activité thiol-metalloprotéase et une activité de type sérine protéase. Ces enzymes seraient impliquées dans le processus normal de dégradation du Aß. Lors du vieillissement cellulaire, les cellules subissent diverses modifications, leurs enzymes pourraient alors perdre, ou voir s'amoindrir, leur capacité à éliminer le peptide Aß, celui-ci pouvant alors s'accumuler et former des dépôts.

  • Titre traduit

    Beta amyloid catabolism : study of its clearance by neural and non neural cells in culture


  • Résumé

    Amyloid plaques are extracellular fibrillar lesions associated with Alzheimer's disease that are mainly composed of the amyloid peptide. The steady-state level of Aß depends on the balance between its biosynthesis from its APP precursor and its catabolism. The accumulation of the Aß peptide might be explained by the dysfunction of one process (or both). We demonstrate in this work that the Aß is degraded in contact with with neural or non-neural cells. We have identified the enzymatic activity responsible for the cleavage of the Aß peptide : it is a cell-surface thiol-metalloprotease activity followed by a secreted serine protease activity. These enzymes could be implicated in the normal process of Aß degradation. In the process of cellular aging, Cells undergo various modifications in which their enzymes might lose or diminish their capacity to eliminate the Aß peptide thus allowing it to accumulate and form deposits.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (143-33-38 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 116-138

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