Balance gélatinases/TIMP & agressions pulmonaires par radiomimétique et rayonnements ionisants

par Christophe Guignabert

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie de l'appareil respiratoire

Sous la direction de Marie-Pia d' Ortho.


  • Résumé

    Dans ce travail, nous avons recherché si un déséquilibre dans la balance MMP/inhibiteurs, au niveau épithélial, participe aux lésions tissulaires observées dans deux modèles d'agressions pulmonaires : exposition à l'ypérite (radiomimétique) et aux rayonnements ionisants. Dans la première partie, à l'aide d'un modèle in vivo d'intoxication pulmonaire à l'ypérite, nous avons montré l'implication de la balance gélatinase-TIMP dans la mise en place des lésions. De plus, nos travaux supportent fortement l'usage d'inhibiteurs de protéases (Doxycycline) dans la prévention des lésions induites par l'ypérite. Dans la seconde partie, à l'aide d'un modèle in vitro d'irradiation de cultures primaires de cellules épithéliales alvéolaires, nous avons également montré un déséquilibre de la balance gélatinases-TIMP et une baisse de de perméabilité trans-épithéliale. Nos travaux montrent que ce phénomène semble indépendant de cette balance, mais dû à des atteintes du cytosquelette d'actine.

  • Titre traduit

    Gelatinases/TIMPs balance & radiomimetic- and ionizing radiation-induced pulmonary injury


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    In the present work, we investigated the potential role of an epithelial imbalance between gelatinases and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in pulmonary dysfunction resulting from ionizing radiation (IR) and radiomimetic chemical (sulfur mustard) toxicity. First, with the use of an in vivo model of sulfur mustard intoxication, our results support a role for gelatinases in sulfur mustard-induced respiratory lesions. They also suggest that doxycycline (MMPs inhibitor) may hold promise as a therapeutic tool. Second, after exposure of primary culture of alveolar epithelial cells to IRs, we have also reported an in vitro gelatinase-TIMPs imbalance. We tested the implication of these increased gelatinase activity in the epithelial permeability. Our results failed to demonstrate a role for MMPs in the γ radiation-induced decrease in trans-epithelial permeability, but they suggest that this phenomenom may be due in part to the alteration of the actin cytoskeleton network.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (175 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 155-172

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