Rôle des transporteurs de monoamines à faible affinité dans le système nerveux central

par Vincent Vialou

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Sophie Gautron.

Soutenue en 2005

à Paris 12 .


  • Résumé

    Dans le cerveau, le principal contrôle de l'intensité et de la durée de la neurotransmission monoaminergique est assuré par les transporteurs situés dans la membrane plasmique des neurones. En plus des transporteurs à haute affinité (DAT, SERT et NET), le cerveau exprime des transporteurs à faible affinité, les transporteurs de cations organiques (OCT1, OCT2 et OCT3) et PMAT (plasma membrane monoamine transporter). J'ai pu démontrer pour la première fois l'implication d'OCT3 dans des fonctions physiologiques dans le cerveau, en particulier dans l'activation de l'organe subfornical et dans la régulation du comportement d'ingestion d'eau et de sel. L'étude comparative de la distribution des 3 OCTs montre un profil d'expression spécifique pour chaque forme suggérant une spécialisation fonctionnelle. Enfin, j'ai réalisé une étude détaillée de la distribution de l'ARNm de PMAT dans le cerveau de rat et montré qu'il était très fortement exprimant dans des régions spécifiques du cerveau.

  • Titre traduit

    Role of low-affinity monoamine transporters in central nervous system


  • Résumé

    Intensity and duration of monoamine signaling are regulated by transporters located on plasma membrane. In addition to high-affinity transporters (i. E. DAT, SERT and NET), the brain expresses low-affinity monoamine transporters to regulate extracellular monoamine levels, particulary the organic cation transporters (OCT) family and PMAT (plasma membrane monoamine transporters). Using OCT3 KO mice, I demonstrated for the first time a physiological role for OCT3 in CNS function, in the activation of circumventricular organs and the regulation of salt-intake behavior. I also showed that OCT3 is implicated in monoamine homeostasis and in psychosimulant action. I did a comparative study of the brain distribution of the 3 members of the OCT family (OCT1, 2 and 3) and showed distinct patterns for each form, suggesting different roles in brain function. Finally, I made an extensive anatomical study of a transporter first described in 2004, PMAT, which is broadly expressed in the brain.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (125 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : 295 réf

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Service commun de la documentation. Section multidisciplinaire.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2005PA120028
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.