Rétinoïdes et angiogenèse : conception et synthèse de nouveaux analogues de l'acide docosahexaénoïque (DHA) : nouvelles réactions multicomposants palladocatalysées

par Laurent Pottier

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Daniel Brion.

Soutenue en 2005

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Après quelques rappels bibliographiques sur les rétinoïdes et sur l'angiogenèse, ce travail décrit dans un premier temps, la synthèse du composé B2, un analogue du DHA (Acide DocosaHexaènoïque) potentiellement intéressant dans le domaine de la lutte contre le cancer. Le chapitre III est consacré à l'étude de plusieurs nouvelles réactions multicomposants palladocatalysées permettant de générer, en une seule étape, deux ou trois liaisons C-C de manière totalement régio- et stéréo-sélective à partir des halogénures benzyliques et des alcynes terminaux. Elles aboutissent à des produits de type énynes. Le chapitre IV présente les résultats obtenus pour certains de ces énynes dans quatre tests biologiques : l'affinité pour les récepteurs des œstrogènes, la modulation de l'activité luciférase dans les cellules MELN, l'activité antileishmanienne et la cytotoxicité. Certains produits présentent des activités encourageantes.


  • Résumé

    After some reports from the litterature about retionoids and about angiogenesis (chapter I), this work first deals with the synthesis of compound B2, an analog of DHA (DocosaHexaenoic Acid), potentially interesting for anti cancer research. The chapter III describes our study of several new multicomponents palladocatalysed reactions wich allow, in a single step, the regio- and stereo-selective formation of two or three C-C bonds starting from benzyl halides and terminal alkynes. These reactions lead to the formation of products with an enyne structure. The chapter IV presents the results obtained for several of these enynes within four biological experiments : the affinity for estrogen receptors, the modulation of luciferase activity in MELN cells, antileishmannia activity and cytotoxicity. Some products show promising activities.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (260 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 254-260

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05PA114838 B
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