Régulation des Rho GTPases au cours de la réponse des lymphocytes T à l'interleukine-2

par Rym Mzali

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jacques Bertoglio.


  • Résumé

    Les Rho GTPases utilisent un processus biologique simple, l'hydrolyse du GTP, qui leur permet d'alterner entre une conformation inactive liée au GDP et une conformation active liée au GTP. Le cycle GDP/GTP est finement régulé par les protéines GAPs et les facteurs d'échange. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la régulation transcriptionnelle des Rho GTPases et de leurs protéines régulatrices au cours de la réponse des lymphocytes T humains à l'Interleukine-2 (IL-2). Cette étude a révélé qu'un grand nombre de GTPases et de leurs protéines régulatrices sont régulées par cette cytokine. Dans un second temps, nous nous sommes focalisés sur deux protéines régulatrices impliquées dans la mitose et la cyokinèse : le facteur d'échange ECT2 et la protéine GAP MgcRacGAP. Nous avons montré qu'au delà de la régulation transcritionnelle, ces protéines sont phosphorylées en prométaphase. Enfin ces protéines sont dégradées par le protéasome au cours de la sortie de mitose.


  • Résumé

    Rho-family GTPases cycle between the GDP bound inactive form and the the GTP bound active form and work as a switch in several cellular processes. We have performed gene expression analysis in a model of human T lymphocytes which proliferate in response to IL-2. We report here that IL-2 regulates the expression of a number of proteins in the RhoGTPase pathways, including some of the GTPases themselves, guanine nucleotide exchange factors (GEFs) as well as activating proteins (GAPs). We also report that the expression of the exchange factor ECT2 and of the GAP MgcRacGAP is regulated in a tightly cell-cycle dependent manner. Furthermore, our studies identify a series of phosphorylation/ dephosphorylation events which target both proteins and could regulate timed activation of RhoGTPases. Finally, we report that these proteins are degraded around the time of mitosis exit. Their degradation is likely initiated by the APC/C complex, depending on the Cdh1 co-activator.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (179 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 168-179

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05PA114833 B
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