Régulation transcriptionnelle du gène codant pour la protéine SOCS-1

par Julia Travagli-Gross

Thèse de doctorat en Signalisation cellulaire

Sous la direction de Josiane Pierre.


  • Résumé

    L'Interleukine-4 est une cytokine pléiotropique qui joue de nombreux rôles biologiques après fixation sur son récepteur. L'activation des tyrosines kinases JAK a un rôle clef dans l'activation des voies de signalisation, incluant le recrutement et la tyrosine phosphorylation du facteur de transcription STAT6. Les protéines STATs peuvent dimériser, transloquer dans le noyau et réguler de nombreux gènes en réponse à l'IL-4. Afin de contre réguler l'effet des cytokines, il existe des régulateurs négatifs. Parmi ces régulateurs, les protéines SOCS ont été décrites pour réguler négativement la voie JAK-STAT. Notre travail a consisté à caractériser le promoteur du gène Socs-1 et à étudier les régions promotrices ainsi que les voies de signalisation mises en jeu après une stimulation des cellules HaCaT (kératinocytes) par l'IL-4. Nous avons également étudié la régulation du promoteur du gène Socs-1 après une stimulation des kératinocytes par l'Interféron-γ qui est connu pour être un très bon inducteur du gène Socs-1. Nous avons mis en évidence l'implication du facteur de transcription IRF-1 dans la régulation de l'expression du gène codant pour la protéine SOCS-1 dans des kératinocytes stimulés par l'IFN-γ.


  • Résumé

    Interleukin (IL)-4 is a pleotropic cytokine, which displays a variety of biological responses by binding to high affinity receptor complexes. The Jak-STAT pathway has been shown to be activated by IL-4. Activation of JAK, is pivotal for the activation of downstream signaling events including the recruitment and rapid tyrosine phosphorylation of STAT6. STAT6 can dimerize and translocate into the nucleus, where it regulates IL-4 target genes. Responsiveness to cytokines depends upon a balance of positive and negative regulators. Among these regulators SOCS proteins have been described to negatively regulate the JAK/STAT pathway. IL-4 upregulates Socs-1 in the keratinocyte HaCaT cell line, we investigated which sequence of the 5' Socs-1 gene are responsive to IL-4. Collectively, our data demonstrate the involvement of STAT6 and Ets, via a composite DNA element, in IL-4 regulation of Socs-1 gene expression in keratinocytes. We also studied the regulation of the promoter of the Socs-1 gene after stimulation by the IFN-g which is known to be very good inductive Socs-1 gene. We therefore examined the IFN-g activated transcription factors implicated in regulation of Socs-1 gene.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (163 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 138-163

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 05PA114821 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6822
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