Implication des canaux calciques TRP dans les phénomènes de prolifération hépatocytaire

• Auteur / Autrice : Antoine Enfissi
• Direction : Thierry Capiod
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Signalisation cellulaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules -- Prolifération

Canaux ioniques

Cellules hépatiques

Foie

Canaux calciques

Résumé

Les cellules des vertébrés ont développé un système intracellulaire de régulation qui utilise les ions calciques (Ca2+) pour contrôler de nombreux phénomènes physiologiques tels la prolifération cellulaire. Le fait que la croissance cellulaire dépende du Ca2+ extracellulaire suggère que l'entrée de Ca2+ joue un rôle important lors des événements mitogéniques. L'exacte nature moléculaire des canaux impliqués dans cette entrée reste encore matière à débats. Les gènes des canaux TRP (Transient Receptor Potential) encodent pour une vingtaine de canaux plus ou moins sélectifs au calcium. La sous-famille des TRPC comprend 6 membres chez l'homme dont certains, comme TRPC1 et TRPC6, ont déjà été impliqués dans les phénomènes de prolifération (Golovina, Platoshyn et al. 2001; Sweeney, Yu et al. 2002). Le criblage des ADNc codant pour les TRP dans des foies sains et tumoraux, chez l'homme et chez la souris, nous a permis de déterminer que TRPC6 est plus particulièrement impliqué dans les phénomènes de prolifération dans ce tissu. Nous avons développé un anticorps spécifique afin de suivre l'expression et la localisation de la protéine TRPC6. Chez la souris XVIInc/Z, l'induction chimique de tumeurs hépatiques, s'accompagne de l'expression du canal membranaire TRPC6 au niveau de la zone tumorale. L'étude des courbes de croissance de différentes lignées surexprimant stablement le canal TRPC6, l'utilisation de petits ARN interférents dirigés contre TRPC6 et la mesure de l'entrée de calcium dans ces conditions, nous ont permis de définir la relation entre influx calcique et prolifération cellulaire. Ces travaux montrent que le canal TRPC6 humain est un acteur de l'entrée capacitative, elle-même impliquée dans les phénomènes de prolifération hépatocytaire.