Synthèse organique en phase aqueuse : nouvelles voies d'accès aux C-glycosides et C-disaccharides

par Jennifer Zeitouni

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de André Lubineau.


  • Résumé

    Les C-glycosides sont des analogues stables des O-glycosides dans lesquels la liaison O-glycosidique est remplacée par un groupement méthylène. Nous nous sommes intéressés à la synthèse de ces composés par la réaction de Mukaiyama en milieu aqueux entre un 1-C-formylglycoside et un éther d'énol dérivé de sucre. Tout d'abord une nouvelle méthodologie de synthèse de ces aldéhydes a été développée reposant sur la synthèse du 2-(2',3',4',6'-tétra-O-acétyl-beta-D-glucopyranosyl)-1,3-bis(phénylméthyl) imidazole. Ce composé peut être obtenu à partir du D-glucose en cinq étapes avec un rendement de 60%. En effet, la condensation de la 2,4-pentanedione sur le D-glucose permet d'obtenir la beta-D-glucopyranosyl-propan-2-one avec un excellent rendement. Après acétylation de cette dernière, la formation de l'éther d'énol suivie d'une oxydation et d'une coupure oxydante permet de conduire au 1-C-formylglycosides acétylé qui est protégé sous la forme d'un aminal afin d'être purifié et conservé. A partir de ce composé, la synthèse des aldéhydes benzylé et libre a pu être réalisée par des étapes simples de protection et déprotection. La réaction de Mukaiyama en milieu aqueux entre ces composés et un éther d'énol dérivé de sucre a alors été étudiée pour synthétiser les C-disaccharides. Cette réaction, réalisée en présence de triflate d'ytterbium dans un milieu THF/eau, permet d'obtenir deux beta(1->4) C-disaccharides sur les quatre produits possibles avec un rendement de 93% et dans un rapport 60/40. La configuration absolue des centres asymétriques nouvellement formés a été déterminée par modification chimique des produits de couplage.

  • Titre traduit

    Organic synthesis in aqueous media : development of a new route to C-glycosids and C-disaccharids


  • Résumé

    C-glycosids are stable analogues of O-glycosids in which the exo-anomeric oxygen bond is replaced by a methylene group. In this work, the Mukaiyama reaction between a 1-C-formylglycosid and an enol ether of a sugar derivative has been studied in aqueous media. First of all, a new methodology for the synthesis of C-formylglycosid compounds have been developed in which the key compound is 2-(2',3',4',6'-tetra-O-acetyl-beta-D-glucopyranosyl)-1,3-bis(phénylmethyl) imidazole. This compound can be obtained in five steps from D-glucose in 60% yield. Indeed, the condensation of 2,4-pentanedione with D-glucose affords the beta-D-glucopyranosyl-propan-2-one in an excellent yield. After acetylation of this later compound, enolisation followed by oxidation and oxidative cleavage leads to the desired acetylated 1-C-formylglycosid. In order to be purified and stored, this compound is protected as an aminal. The synthesis of this product allowed us to obtain the benzylated and the free aldehydes by simple steps of protection and deprotection. The Mukaiyama reaction was then studied between the benzylated aldehyde and an enol ether derived from a sugar. In THF/water media and in the presence of ytterbium triflates, this reaction affords two beta(1->4) C-disaccharids (on the four possible compounds) in 93% yield and a 60/40 ratio. The absolute configurations of the new asymmetric carbons formed have been determined by chemical modification of compounds.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (258 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 247-258

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2005)211
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