Analyse fonctionnelle du complexe Nup 107-160 des pores nucléaires au cours du cycle cellulaire des vertébrés

par Annabelle Alves

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Valérie Doye.


  • Résumé

    Dans les cellules eucaryotes, la communication entre les compartiments nucléaire et cytoplasmique est assurée par les pores nucléaires (ou NPCs), assemblages complexes de protéines, ou nucléoporines, ancrés dans l’enveloppe nucléaire. Mes travaux ont consisté en l’analyse de la fonction d’un sous-complexe des NPCs, le complexe Nup107-160. L’étude de ce complexe par ARN interférence dans des cellules humaines m’a permis de confirmer que ce complexe joue un rôle dans l’export des ARN messagers, fonction qui pourrait être liée à sa présence au sein de foyers intranucléaires. En parallèle, j’ai pu observer que la déplétion de certains composants du complexe Nup107-160 induit une réduction du marquage de nombreuses nucléoporines à l’enveloppe nucléaire et une diminution drastique du nombre de NPCs en général. Cette étude a été approfondie par des expériences in vitro, effectuées en collaboration par l’équipe du Dr Mattaj, qui ont montré que le complexe Nup107-160 joue un rôle crucial dans l’assemblage post-mitotique des NPCs. Le complexe Nup107-160 est également localisé aux kinétochores en mitose. Mes travaux ont permis d’identifier un partenaire potentiel du complexe au sein de ces structures. De plus, l’analyse des phénotypes induits par la déplétion du complexe Nup107-160 au niveau des kinétochores montre que ce complexe pourrait jouer un rôle dans la ségrégation des chromosomes. L’ensemble de mes travaux a donc mis en évidence que le complexe Nup107-160 joue un rôle crucial dans la formation des NPCs et a ouvert de nouvelles perspectives relatives à la compréhension des fonctions de ce complexe dans l’export des ARN et la ségrégation des chromosomes.

  • Titre traduit

    Fonctional analysis of the Nup 107-160 nuclear pore sub-complex during vertebrates cell cycle


  • Résumé

    In eucaryotic cell, nuclear pore complexes (NPCs) allow traffic between nuclear and cytoplasmic compartments. NPCs are large assemblies of proteins, named nucleoporins, that are anchored within the nuclear envelope. During my PhD, I have analyzed the function of a NPC sub-complex, the Nup107-160 complex. The study of this complex using an RNA interference approach in human cells confirmed that this complex has an important role in messengers RNA export in interphase, a feature that might be linked to its appearance in intranuclear foci. In parallel, I have studied the function of the Nup107-160 complex during vertebrate mitosis. I observed that depletion of some components of the Nup107-160 complex by RNA interference induces a decreased staining at the nuclear envelope of numerous nucleoporins and a drastic decrease of NPC number. These data together with in vitro experiments done in collaboration with Dr Mattaj’s laboratory have demonstrated that the Nup107-160 complex plays a critical role during NPC post-mitotic reassembly. Furthermore, the Nup107-160 complex also localizes at kinetochores. We found a potential partner of this complex within these structures. In addition, analysis of the phenotypes induced by Nup107-160 complex depletion at kinetochores show that this complex might be important for proper chromosome segregation during mitosis. The data included in this manuscript have therefore demonstrated that the Nup107-160 complex plays an important role in NPC formation and open new perspectives for the understanding of the mechanisms underlying its involvement in RNA export and chromosome segregation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (165 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 101-120

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2005)69
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