Réactions d'aldolisation de Mukaiyama vinylogues catalytiques et asymétriques : méthodologie et applications synthétiques

par Maria Belén Bazan-Tejeda

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Marc Campagne.


  • Résumé

    Le but de ce travail est l'étude d'une version catalytique et asymétrique de la réaction de Mukaiyama vinylogue et son application à la synthèse de produit naturels. Une version asymétrique et catalytique de cette réaction avait été déjà décrite dans notre laboratoire en présence du catalyseur de Carreira avec deux diénolates (un substitué en alpha et l'autre en gamma), conduisant à des réactivités différentes. L'étude d'un diénolate non substitué, en présence du même catalyseur a été l'objet de notre étude. Cette étude nous a conduit à l'accès en une seule étape du motif delta lactone alpha bêta insaturée, et notre méthodologie a pu être appliquée à divers aldéhydes. Dans le but d'optimiser cette réaction une étude a été réalisée en variant les ligands, le precatalyseur et le diénolate. Dans le but d'élucider le mécanisme de la réaction diverses hypothèses ont été aussi examinées. Finalement, il est possible que le mécanisme de cette réaction soit la succession d'une aldolisation classique suivie d'une allylation asymétrique. Nous nous sommes aussi intéressés à l'utilisation d'autres substrats tels que les cétones et les imines. Diverses cétones ont été testées, avec succès, les lactones étant obtenues avec des bonnes énantioséléctivités et de bons rendements. Dans le cas des imines,la synthèse d'une lactame a été décrite avec une bonne énantiosélectivité. Finalement deux applications de cette méthodologie ont été décrits dans le cadre de la lactone de Prelog-Djerassi et des trois fragments principaux du discodermolide.

  • Titre traduit

    Catalytic asymmetric vinylogous Makaiyama-aldol reactions : methodology and synthetic applications


  • Résumé

    This investigation aims to study the Catalytic and Asymmetric Vinylogous Mukaiyama-aldol reaction and its applications to total synthesis. An asymmetric and catalytic version of this reaction has already been described in our laboratory in presence of Carreira catalyst with two different dienolates (alpha-substituted and gamma-substituted) leading to a difference of reactivity. Our work describes the results using an unsubstituted dienolate with the same catalyst. This methodology leading in one step to alpha,beta unsaturated delta lactones was succefull applied to various aldehydes. To optimize the reaction, nature of the dienolate was studied and ligands and precatalysts were screened. Different hypotheses of the mechanism were studied. Finally, this reaction may proceed via a succession of a classical aldol reaction followed by an asymmetric allylation. We also investigated the reaction with other electrophilic substrates. Various ketones were tested with success; lactones were obtained with good enantioselectivities and yields. Using imines, only one lactam was obtained with a good enantioselectivities. This methodology was finaly applied to the synthesis of two interesting molecules. The Prelog-Djerassi lactone and three fragments of Discodermolide were prepared from a common intermediate.

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Informations

  • Détails : 184 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 169-173

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2005)4
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