Etude du rôle de SNF5/Ini1 et des co-facteurs cellulaires dans la réplication du VIH-1

par Marlène Maroun

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Richard Benarous.

Soutenue en 2005

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of snf5/ini1 and other cellular co-factors in hiv-1 replication


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Catalysée par l'activité enzymatique de l'intégrase, l'intégration est une étape décisive dans la réplication du VIH-1. Afin d'élucider le mécanisme d'intégration nous avons réalisé plusieurs cribles double hybride chez la levure en utilisant l'intégrase du VIH-1 comme appât. Plusieurs protéines cellulaires interagissant avec l'intégrase ont été identifiées, parmi lesquelles SNF5/lni1 précédemment décrite et LEDGF/p75 qui est un partenaire récemment identifié. Nous avons déterminé que le core catalytique domaine de l'intégrase est nécessaire pour l'interaction avec ces deux protéines. Nous avons étudié le rôle de ces deux protéines dans la réplication virale en utilisant différentes approches. Nous avons montré que la déplétion de SNF5/lni1 par la technique d'ARN interférence ne modifiait pas la localisation nucléaire de l'intégrase. En revanche, elle entraîne une stimulation de la réplication du VIH-1. Cette stimulation est corrélée à une augmentation du nombre de copies de provirus intégré et de la quantité de cercles à deux LTR, observée par PCR quantitative. Trois mutants d'interaction ne se fixant plus à SNF5/lni1 ont été isolés par criblage double hybride d'une librairie de mutants de l'intégrase. Deux des trois mutants n'ont pas affecté l'activité catalytique de l'intégrase. La réplication des virus arborant ces mutations est augmentée par rapport au virus sauvage dans des lignées lymphocytaires. De la même façon, nous avons démontré que la perte d'interaction entre LEDGF/p75 et l'IN par mutation ponctuelle inhibe totalement la réplication du VIH-1 en empêchant l'intégration du provirus dans la chromatine.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (160 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 403 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2005) 207
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