Sur les mécanismes moléculaires de l'action des flavonoïdes lors d'un stress oxydant ou photooxydant

par Paulo Leal Filipe

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie cutanée

Sous la direction de René Santus.

Soutenue en 2005

à Paris 7 .


  • Résumé

    Interface entre le corps humain et l'environnement, la peau, organe richement vascularisé, est la cible de stress oxydants induits par des agents chimiques ou biologiques ou du stress photooxydant engendré par les radiations UVA. Les mécanismes moléculaires mettant enjeu les flavonoïdes pour protéger la peau des stress oxydants et photooxydants ont été examinés. Dans le plasma, l'addition d'ions Cu²+ provoque la disparition de l'urate, un antioxydant endogène majeur, et l'induction de la peroxydation lipidique. La myricétine, la quercétine et le kaempférol inhibent la peroxydation lipidique et la consommation de l'urate. Bien qu'une addition d'urate ait un effet prooxydant en accélérant la peroxydation lipidique, nous avons observé que l'activité antioxydante de la quercétine, de la lutéoline, de la rutine et de la catéchine s'exerçait en synergie avec l'urate exogène. La diminution du potentiel antioxydant de la quercétine à cause de sa liaison à l'albumine du sérum nous a conduit à synthétiser des 2-styrylchromones qui s'avèrent supérieurs à la quercétine comme antioxydants. Les effets pro- et anti-oxydants des flavonoïdes ont été aussi constatés avec les LDL isolées. Les méthodes cinétiques rapides de radiolyse puisée montrent que la quercétine incorporée aux LDL répare efficacement les résidus Trp et Tyr oxydés de PApo-BlOO. Cette réparation contribue avec l'inhibition de la peroxydation lipidique à l'effet antioxydant de la quercétine vis-à-vis de l'oxydation des LDL. En ce qui concerne la protection contre le stress photooxydant, la quercétine, les flavones et la catéchine inhibent la peroxydation lipidique et la mort cellulaire induites par les UVA seuls ou photosensibilisées par la cyamémazine, un neuroleptique phototoxique. En revanche, une aggravation de la phototoxicité a été observée avec les isoflavones suggérant qu'il est difficile d'appliquer des règles générales à une stratégie de protection antioxydante contre les substances phototoxiques.

  • Titre traduit

    On the molecular mechanisms of action of flavonoids during oxidative and photooxidative stresses


  • Résumé

    The skin, a highly vascularized organ, is the interface with the environment and a potential target of oxidative injury induced by chemical and biological agents or of the photo-oxidative stress caused by UVA radiation. We examined the molecular mechanisms involving flavonoids in the protection of skin constituents against oxidative and photo-oxidative stresses. In plasma, the addition of Cu2"1" induces the consumption of urate, a major endogenous antioxidant, and the initiation of Hpid peroxidation. The flavonoids myricetin, quercetin, and kaempferol inhibit lipid peroxidation and urate consumption. Although at some concentrations the addition of exogenous urate has a prooxidant effect by accelerating lipid peroxidation, we observed that exogenous urate displays synergistic antioxidant properties with quercetin, luteolin, rutin and catechin. The antioxidant potential of quercetin is strongly reduced upon binding to albumin. As a result we have synthesized 2-styrylchromones possessing antioxidant potential superior to quercetin. The pro- and anti-oxidant effects of flavonoids were also demonstrated in LDL solutions. Puise radiolysis measurements showed that quercetin incorporated into LDL efficiently repairs oxidized Trp and Tyr residus of native LDL Apo-B 100. This repair contributes along with thé inhibition of lipid peroxidation to the antioxidant effect of quercetin against LDL oxidation. Regarding the protection against the photo-oxidative stress in human skin fibroblasts cultures, the flavonol quercetin, the flavones luteolin and rutin, and catechin inhibit lipid peroxidation and cell death induced by UVA alone or photosensitised by cyamemazine, a phototoxic neuroleptic. On the other hand, an amplification of the photodamage may be observed with isoflavones, suggesting the difficulty to apply general rules when establishing a protective antioxidant strategy against phototoxic agents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (284 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 310 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2005) 204
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