Avancées dans la compréhension de la physiopathologie du syndrome de Sjögren primaire, un exemple de maladie auto-immune

par Jacques Gottenberg

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Xavier Mariette.

Soutenue en 2005

à Paris 7 .


  • Résumé

    La physiopathologie du syndrome de Sjögren primaire, maladie auto-immune systémique fréquente et invalidante, est mal connue. Nous avons étudié les facteurs de prédisposition génétique à la maladie et à la diversification de la réponse anticorps, le rôle des lymphocytes T régulateurs CD4 CD251high sanguins et le rôle des organes cibles de l'auto-immunité, les glandes salivaires accessoires et l'oeil, par une étude du transcriptome salivaire et l'analyse de cultures de cellules épithéliales salivaires et celle de cellules conjonctivales oculaires. Nos résultats suggèrent que le développement de la maladie dépend de l'activation initiale de l'immunité innée (activation des cellules dendritiques plasmacytoïdes et sécrétion d'interféron) suite à l'interaction entre cellules résidentes et facteurs d'environnement. La pérennisation de la maladie dépend de l'activation de l'immunité adaptative, notamment de la sécrétion des anticorps anti-SSA/SSB, qui est favorisée par les polymorphismes génétiques de HLA et du TGF-béta

  • Titre traduit

    A step further in the understanding of the pathogenesis of primary Sjögren's syndrome, a common autoimmune disease


  • Résumé

    The pathogenesis of primary Sjögren's syndrome (pSS), a common and disabling pathological condition, is not well understood. We studied genetic l'actors involved in the predisposition to the disease and/or to the spreading of the autoantibody response, the role of CD4 CD25 regulatory T cells, and the role of target organs of autoimmunity, salivary glands and the eyes, using gene expression profiling, salivary gland epithelial cell culture and analysis of conjunctival epithelial cells of the ocular surface. Our results suggest that the development of the disease requires the initial activation of innate immunity, notably the secretion of interferon-alpha by plasmacytoid dendritic cells, by an environmental triggering factor. The subsequent activation of the adaptive immunity, which leads to the secretion ot autoantibodies in genetically predisposed patients, leads to the persistance of autoimmunity.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (284 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 310 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2005) 202
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