Optimisation des approches d'induction de réponses immunitaires multi-épitopiques in vivo par un vaccin lipopeptidique dans les modèles rhésus macaque et murin

par Zoé Coutsinos

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Isabelle Bourgault-Villada.

Soutenue en 2005

à Paris 7 .


  • Résumé

    Au cours de l'infection du macaque rhésus par le virus de i'immunodéficience simienne (81V), les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) jouent un rôle majeur dans le contrôle de la charge virale et sont associés à une survie prolongée des animaux. Dans notre travail, nous avons voulu optimiser les approches d'induction de réponses Immunitaires rnulti-épltopiques In vivo par un vaccin lipopeptidique adaptable à l'homme. Nos résultats montrent que les Iipopeptides sont de bons candidats vaccins pour envisager les défis du développement d'un vaccin anti-HIV de leur capacité d'induire in vivo de fortes réponsesimmunitaires et particulièrement des CTL, utiles pour augmenter la survie au cours de l'infection par le virus. L'obtention de CTL multi-spécifiques est un objectif à atteindre afin de prévenir tes stratégies d'échappement développées par le virus et peut faire appel à diverses stratégies: l'utilisation d'un lipopeptide contenant un épitope CD4+, l'administration par voie intradermique, l'emploi d'un adjuvant fort de l'immunité. Nos études ouvrent de nouvelles perspectives sur le développement d'un vaccin contre le HIV et peuvent contribuer à orienter les futurs chez l'homme.

  • Titre traduit

    Optimisation of approaches for the Induction of Multi-specific immune Responses in vivo using a Lipopeptide-based Vaccine in the Rhesus Macaque and Murine models


  • Résumé

    In the macaque/ simian Immunodeficiency virus (SIV) animal model, cytotoxic T lymphocytes (CTL), present during primary infection, play a major role in controlling viral load and delaying disease onset. The aim of our work was to optimize our vaccination strategy. In order to incluse mufti-specific CTL responses in macaques using a Upopeptide-based SIV vaccine which ean be adaptecl for human use. Our results show that lipopeptide vaccination is highly immunogenic and is able to Induce multi- specific CTL responses. The presence of such responses should broaden the target spectrum of the host and may prevent viral escape. These results warrant more testing of the efficacy of based HIV vaccine candidates in humans; in vaccination strategies in which lipopeptides are alone or combined with other viral vectors.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (102 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 217 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2005) 197
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