Etude des réponses cellulaires th1 au cours des infections persistantes à VIH-1 et virus apparentés (VIH-2) ou associés (VHC)

Th1 cell immune responses during persistent viral infections such as HIV-1 and related viruses HIV-2 or frequently associated viruses such as HCV

• Auteur / Autrice : Nadia Alatrakchi
• Direction : Brigitte Autran
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Infections à VIH

Lymphocytes T CD8+

Hepacivirus

Hépatite C chronique

Immunité cellulaire

Lymphocytes auxiliaires Th1

Résumé

Pour mieux comprendre le rôle de la réponse immune lors d'une infection persistante chronique chez l'homme, j'ai étudié les réponses cellulaires T, plus spécialement Thl, au cours des infections persistantes à VIH-1, VIH-2 ou VHC. Trois modèles d'infection virale due à un VIH ou à un viras fréquemment associé tel que le VHC, avec un relatif contrôle de la réplication virale sont étudiés: les sujets asymptomatiques à long terme de l'infection VIH-1 co-infectés par le VHC ; les sujets infectés par le VIH-1 imparfaitement contrôlés par les anti-rétro viraux, mais stables avec une charge virale modérée ; et les sujets infectés par le VIH-2. Dans ces 3 groupes de sujets j'ai trouvé de fortes réponses Thl spécifiques du viras associées à des fortes réponses CD8 anti-virus. De plus les réponses cellulaires T étaient inversement associées à la réplication virale. Au total, le rôle crucial des réponses Thl dans le maintien de réponses CD8 efficaces est démontré, suggérant ainsi leur participation au maintien d'état d'équilibre entre l'hôte et le virus lors des infections virales chroniques humaines telles que les VIH ou le VHC.

To better understand the role of the immune responses in persistent chronic viral infections, I studied T cell immune responses, especially Thl, in persistent infections such as HIV-1, related virus such as HIV-2 or associated virus such as HCV. Three models of HIV infection with a relative control of virus replication were chosen: long term non progressors of HIV-1 infection co-infected with HCV, stable partially controlled subjects with HIV-1 infection during antiretroviral therapy; and subjects with HIV-2 infection. Strong virus specific Thl responses were found in the 3 groups of subjects and were associated with strong anti-viral CD8 T cell responses. Indeed, these virus specific T cell responses were inversely associated to the virus replication. Altogether these data emphasize the crucial role of Thl in maintaining efficient CD8 responses, therefore suggesting their contribution to maintain the balance between the host and the virus during chronic viral infections such as HIV or HCV.