De la jonction neuromusculaire au reticulum sarcoplasmique : contribution à l'étude physiopathologique de deux affections neuromusculaires, les syndromes myasthéniques congénitaux et les myopathies à agrégats tubulaires

par Frédéric Chevessier

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Martine Verdière-Sahuqué.

Soutenue en 2005

à Paris 5 .


  • Résumé

    Cette thèse contribue à la connaissance de la transmission neuromusculaire par l'exploration de deux maladies neuromusculaires rares, les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC), liés à des défauts génétiques de la jonction neuromusculaire (JNM) et les myopathies à agrégats tubulaires (MAT) caractérisées par la présence dans le muscle d'une accumulation de tubules juxtaposés. 1/ un nouveau gène, MuSK est incriminé comme porteur des mutations induisant un SMC. Ce gène code pour un récepteur tyrosine kinase spécifique du muscle, MuSK, activé par l'agrine neuronale et impliqué dans la différenciation de la JNM ; 2/ L'appartenance aux SMC d'un des trois phénotypes de MAT est fortement suggérée par la démonstartion d'anomalies morphologiques et moléculaires de la JNM ; 3/ Dans le muscle humain et chez la souris, la composition moléculaire des AT est caractéristique du réticulum sarcoplasmique en entier et comprend toutes les protéines nécessaires à homéostasie calcique.


  • Résumé

    This thesis contributes to the knowledge of the neuromuscular transmission by investigations on two rare human neuromuscular diseases, Congenital Myasthenic Syndromes (CMSs) and Tubular Aggregate Myopathies (TAMs). In this thesis we demonstrated that : 1/ a specific muscle tyrosine kinase receptor, MuSK, which is activated by the neuronal agrin and involved in neuromuscular junction (NMJ) differentiation, can be the target of mutations inducing a CMS ; 2/ one of the three main phenotypes of TAMs which involves additional myasthenic features is associated with morphologic and molecular alterations of the NMJ leading to consider this phenotype as a CMS ; 3/ the molecular composition of tubular aggregates involve the panel of proteins dedicated to the uptake, storage and release of calcium in the different parts of the sarcoplasmic reticulum.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (162 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 128-162

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