Hyperréactivité bronchique provoquée par les β2-agonistes : mécanismes de signalisation intracellulaire

par Christophe Faisy

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Charles Advenier.

Soutenue en 2005

à Paris 5 .


  • Résumé

    Ce travail montre qu'une incubation prolongée des bronches humaines isolées en présence de fénotérol à dose pharmacologique induit une hyperréactivité bronchique à l'endotheline-1. Ce phénomène intéresse trois éléments clés de l'hyperréactivité bronchique : la cellule musculaire lisse, les fibres neurosensorielles et la cellule épithéliale. Nous avons mis en évidence, en utilisant des techniques d'immuno-histochimie et de biologie moléculaire, que l'exposition prolongée au fénotérol induit la synthèse des récepteurs de l'endothéline-1 et celle de leur ARN méssager au niveau de l'épithélium du tonus musculaire bronchique. Nous avons également montré que l'hyperréactivité dépend d'une cascade d'évènements intracellulaires impliquant la stimulation des récepteurs vanilloïdes présents sur les fibres neurosensorielles ainsi que l'activation du NF-kB, du système des MAP-kinases et des protéines kinases C.


  • Résumé

    Our result show that chronic fenoterol exposure induces hyperresponsiveness top endothelin-1 in human isolated bronchi. This effect involves three crucial factors implied in airways responsiveness : the epithelial cells, the sensory nerves, and the airway smooth muscle cells. Our immunohistochemical and biomolecular findings reveal that fenoterol-induced sensitisation of human isolated bronchi involves epithelial endothelin-1 receptors synthesis, which suggests perturbation of the epithelial regulation of airway smooth muscle contraction in response to endothelin-1. In addition, we highlighted the intracellular signalling pathways implied in fenoterol-sensitisation including sensory nerves by vanniloid receptors stimulation, and NF-kB, MAP-Kinases and protein kinases C activation.

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  • Détails : 1 vol. (108 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 95-106

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