Rôle des caspases dans l'apoptose induite par les médicaments anticancereux et dans la différenciation des cellules erythroleucémiques de Friend

• Auteur / Autrice : Marie-Nathalie Minatchy-Noléo
• Direction : Jacqueline Robert-Lézénès
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la matière
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Leucémie érythroblastique aigüe

Anticancéreux

Différenciation cellulaire

Nécrose

Apoptose

Caspases

Résumé

Les caspases sont des protéases a cystéines qui participent à des évènements conduisant à la mort cellulaire. Elle sont aussi impliquées dans des phénomènes de différenciation cellulaire. Mes travaux consistent a mettre en évidence le rôle des caspases au cours de ces deux phénomènes. La première partie de mon travail a permis d'identifier deux types de mort cellulaire différentes. Une induite par l'Ara-c et le VP-16 qui correspond a l'apoptose classique avec clivage et activation des caspases, clivage de la PARP, fragmentation apoptique de l'ADN, et qui est retardée par le gène anti-apoptique Bcl-2. L'autre induite par la daunorubicine qui a été définie comme nécrotique et qui ne montre pas d'activité enzymatique caspase. La deuxième partie de mon travail montre que lors de la différenciation érythroïde des cellules de Friend induite par le DMSO, la caspase-3 n'est ni clivée ni activée.

Caspases are cystein proteases, which are known to be involved in the events inducing cell differentiation and cell death. My work consists in the analysis of the role of caspase during differentiation and cell death by drugs of the erythroleukemic Friend cell line. The first part of this work shows that, when treated with Ara-c or VP-16, these cells undergo the classical apoptoss, which is caspase-dependent, and which ise delayed bt the anti-apoptic gene bcl-2. However when treated by daunorubicine, cells die by a non-dependent caspase necrosis. In the second part of my work, we show that caspases are not implicated during the the erythroleukemic differentiation of Friend cells by DMSO.