Effets des précurseurs de la glutamine sur les lésions d'ischémie-reperfusion chaude dans un modèle de foie isolé et perfusé

par Heidi Schuster

Thèse de doctorat en Pharmacie. Nutrition

Sous la direction de Luc A. Cynober.

Soutenue en 2005

à Paris 5 .


  • Résumé

    La glutamine, par ses propriétés immuno-régulatrices et son rôle de précurseur du glutathion, devrait avoir un effet protecteur vis-à-vis du stress oxydant au niveau hépatique en situation d'ischémie/reperfusion (I/R). Nous avons recherché les effets de deux précurseurs de la glutamine : l'alpha-cétoglutarate d'ornithine (ACO) et du dipeptide alanyl-glutamine (Ala-Gln), vis-à-vis des lésions hépatiques d'I/R dans un modèle de foie de rat isolé et perfusé. L'apport oral d'ACO pendant 4 jours avant l'I/R entraîne uniquement une réduction modérée de la production de TNFa, effet imputable au rôle immuno-modulateur de la glutamine. Toutefois, l'ACO n'améliore pas la viabilité hépatique, ni le métabolisme hépatique. Le dipeptide d'Ala-Gln, apporté au moment de l'I/R ne modifie pas le contenu en glutathion mais exerce un effet anti-inflammatoire qui se traduit, lorsqu'il est associé à la vitamine E, anti-oxydant puissant, à une amélioration nette de la fonctionnalité hépatique.

  • Titre traduit

    Effect of glutamine precursors on hepatic ischemia-reperfusion injury in an isolated perfused rat liver model


  • Résumé

    Glutamine, via its immuno-regulatory properties and its role as a glutathione precursor could protect the liver against oxidative stress during hepatic ischemia/reperfusion (I/R). In this study we have investigated the effects of two glutamine precursors: ornithine alpha-ketoglutarate (OKG) and the alanyl-glutamine dipeptide (Ala-Gln), on hepatic I/R injury using an isolated perfused rat liver model. Oral OKG supplementation for 4 days before the I/R insult induced a moderate reduction of TNFa production, an effect probably related to the immuno-modulatory effects of glutamine. However OKG does not improve liver metabolism and functionality. The supply of Ala-Gln during I/R does not affect hepatic glutathione content but exerts an anti-inflammatory effect. When associated with Vitamin E, a potent anti-oxidant, alanyl-glutamine leads to a significant improvement in liver function.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (138 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 128-135

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9416
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6773
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