Synthèse et évaluation biologique d'analogues non cycliques de la combrétastatine A-4 à potentialité antivasculaire

par Christine Borrel

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacognosie

Sous la direction de Sylvie Michel.

Soutenue en 2005

à Paris 5 .


  • Résumé

    Une nouvelle approche développée en chimiothérapie anticancéreuse consiste à cibler le réseau vasculaire tumoral : détruire ce réseau prive la tumeur des apports nécessaires à son développement et provoque sa nécrose. Parmi les molécules employées dans ce type de stratégie, la combrétastatine A-4 ou CSA-4 (Combretum caffrum Kuntz. ) associe une grande puissance d'action à une structure chimique simple. Elle cible la tubuline du cytosquelette des cellules endothéliales des vaisseaux tumoraux, désorganise ainsi les microtubules, bloquant le flux sanguin et ce, à des doses bien inférieures à sa dose toxique. Notre travail a consisté à préparer quatre séries de nouveaux analogues de la CSA-4. Nous avons également synthétisé un composé naturel de structure similaire à celle de la CSA-4, le squamosamide (Annona squamosa L. ) et étudié ses relations structure-activité. Tous les composés synthétisés ont fait l'objet d'une évaluation de leurs activités biologiques (cytotoxicité et inhibition de la polymérisation de la tubuline).

  • Titre traduit

    Synthesis and biological evaluation of non cyclic analogs of combretastatin A-4, with potential antivascular activity


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Recent developments in cancer chemotherapy consist in targeting the vasculature associated to tumor. As a consequence of vascular disruption, a bloof flow arrest and an accumulation of wastes are observed, leading to the necrosis of tumor. Combretastatin A-4 (or CSA-4, Combretum caffrum Kuntz. ), is a small molecule that displays a potent antivascular activity. This compound acts as tubulin polymerization inhibitor and targets the tubulin of cytoskeleton in the endothelial cells of tumor associated vessels. The vascular shutdown is observed at a very lower level than the maximum tolerated dose. In this work, four series of CSA-4 analogues were synthesized. Squamosamide, a natural stilben isolated from Annona squamosa L. , with a structure very similar to CSA-4, was also prepared and structure-activity relationships in this serie were studied. All compounds were evaluate for their potential biological activities (cytotoxicity and inhibition of tubulin polymerization).

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Informations

  • Détails : 1 vol. (214 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.205-214

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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