Membranes cellulaires et externalisation du peptide Aβ dans la maladie d'Alzheimer et ses modèles transgéniques, aspects morphologiques

par Nadège Girardot

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie du vieillissement

Sous la direction de Charles Duyckaerts.


  • Résumé

    Le peptide Aβ est issu du clivage de l'APP, localisé dans des domaines spécialisés de la membrane plasmique appelés "radeaux lipidiques". Les mécanismes qui permettent son externalisation restent mal connus. Notre objectif a été de les mettre en évidence dans la maladie d'Alzheimer et ses modèles transgéniques en utilisant des marqueurs des radeaux lipidiques comme la flotiline-1 et le ganglioside GM1. Chez la souris APPxPS1 nous avons observé une production du peptide Aβ intracellulaire dans les corps multivésiculaires. L'analyse de la distribution de la flotiline-1 a révélé qu'elle s'accumulait sous forme de granules, dans les neurones qui contenaient une DNF. Le ganglioside GM1 s'accumule à la périphérie des plaques séniles dans des prolongements dystrophiques APP positifs. Dans les cellules SH-SY5Y transfectées avec l'APP muté, une colocalisation entre GM1 et Aβ mais aussi avec le fragment C99 de l4APP ont observé à la membrane. Cette interaction membranaire semble être nécessaire à l'externalisation du peptide Aβ puisque l'inhibition de la synthèse du GM1 provoquée. . .


  • Résumé

    Aβ peptide results from the cleavage of the APP, localised in cholesterol enriched domains of the plasma membrane called "lipid rafts". The mechanisms which allow its externalisation remain badly known. Our objective was to highlight them in Alzheimer disease of and its transgenic models by using markers of the lipid rafts like flotillin-1 and GM1 ganglioside. In APPxPS1 mice we observed a intracellular production of Aβ peptide in multivesicular bodies. The analysis of the distribution of flotilin-1 revealed that it accumulated in granules, in the soma of neurons which contained a DNF. Ganglioside GM1 accumulates in the periphery of the senile plaques in APP dystrophic neurites. In SH-SY5Y cells transfected with mutated APP, a colocalisation between GM1 and Aβ but also with the C99 fragment of APP were observed into the membrane. This membrane interaction seems to be necessary to the externalisation of Aβ peptide since the inhibition of the GM1. .

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Informations

  • Détails : 1 Vol (172 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 132-173 + Annexes

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005N35S/0710372169
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