La voie de biosynthèse de l'oligosaccharide lié au dolichol : caractérisation moléculaire de pathologies associées et stratégies d'identification de nouvelles protéines impliquées

par Julia Dancourt

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie

Sous la direction de Stuart Moore.

Soutenue en 2005

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    La N-glycosylation est la modification secondaire majoritaire des protéines membranaires et secrétées. Elle débute par l'assemblage d'un oligosaccharide lié au dolichol (OLD) précurseur sur la membrane du réticulum endoplasmique. Certaines déficiences dans la voie de biosynthèse de l'OLD sont associées à un groupe de pathologies appelé "congénital disorders of glycosylation" (CDGs) de type I. Les CDGs I, dont 12 sous-types sont connus à ce jour, sont des maladies autosomiques récessives rares se manifestant par des atteintes multisystémiques sévères. Ce rapport expose le diagnostic moléculaire de deux nouveaux cas de CDG I, dont un représente la description princeps du CDG Ih. L'étude des CDG I amène de nombreuses questions à propos de la compréhension globale du phénomène de N-glycosylation. Ce rapport présente donc aussi un aspect plus fondamental : la découverte d'une nouvelle glycosyltransférase de la voie de biosynthèse de l'OLD ; ALG13/ALG14, ainsi que la synthèse d'une sonde d'affinité pour l'identification d'un transporteur impliqué dans le métabolisme des oligosaccharides libres, permettront. . .


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    N-glycosylation is the major modification of membrane and secretory proteins. It starts by the assembly of a dolichol-linked oligosaccharide (DLO) on the endoplasmic reticulum membrane. Deficiencies of the DLO biosynthetic pathway are associated with a group of diseases called type I "congenital disorders of glycosylation" (CDGs I), of which 12 subtypes are descibed so far. They are rare autosomic recessive diseases, characterized by severe multisystemic symptoms. This thesis reports the molecular diagnosis of two new CDG I cases, one of which comprises the first CDG Ih description. The study of CDG I raises several questions concerning the general understanding of N-glycosylation. With this in mind, this thesis deals with more fundamental aspects of this the pathway as it details the discovery of a new glycosyltransferase involved in DLO biosynthesis. .

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Informations

  • Détails : 1 Vol (112 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 92-112

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : 2005N27S/0710369336
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6830
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