Etude des effets des peptides amyloïdes : du fonctionnement de la synapse aux modifications du cytosquelette dans l'apoptose neuronale

par Nicolas Arbez

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie du vieillissement

Sous la direction de Jean Mariani et de Catherine Rovira.


  • Résumé

    L'accumulation du peptide amyloïde Aβ semble être le facteur décisif dans la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer. Au cours de ce travail, nous avons montré différents effets de ces peptides. Nous avons montré les effets de différents types de peptides amyloïdes sur les courants calciques des neurones de l'hippocampe. Ainsi, l'Aβ(25-35) augmente les courants calciques de type L alors que l'Aβ (1-40) ceux de type non L. Ensuite, l'application de peptide Aβ diminue les courants postsynaptiques excitateurs évoqués mais également des courants miniatures spontanés. Ces diminutions seraient dues à une internalisation des récepteurs AMPA et impliquent des processus inflammatoires et l'activation de voies de transduction. Enfin lors de l'apoptose neuronale induite par le peptide amyloïde la β-tubuline de classe III est exclue des microtubules et forme des agrégats cytoplasmiques. Ces effets ne sont pas dus à des changements dans les modifications post-traductionnelles de la tubuline.


  • Résumé

    Amyloid peptide accumulation is a key factor in Alzeimer's disease pathology. For this work, we have shown different effects of these peptides. We have shown the effects of different Aβ peptides on calcium currents of hippocampal neurons. Thus, Aβ(25-35) increases type L calcium currents whereas Aβ(1-40) increases non-L type calcium currents. We next shown that Aβ application decreases evoked excitatory postynaptic currents and spontaneous miniature courants. These decreases are due to internalisation of AMPA receptors and imply inflammatory processes and tranduction pathways activation. Finally, we shown that during apoptosis induced by amyloid peptide, class III β-tubulin is excluded from microtubules and forms cytoplasmic aggregates. These effects are not due to changes in post-translationnal modification of tubulin.

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Informations

  • Détails : 1 Vol (253 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 206-253

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005N22S/0710369749
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7603
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