Défaut héréditaire de la protéine IRAK-4 chez l'homme

par Capucine Picard

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Jean-Laurent Casanova.


  • Résumé

    Le déficit complet de la protéine IRAK-4 est un déficit immunitaire en rapport avec des mutations du gène IRAK4. IRAK-4 est une kinase intervenant dans la signalisation des récepteurs de L'IL-1, de L'IL-18 et des Toll-like récepteurs (TLRs). J'ai pu identifiée les 3 premiers patients depuis, 12 autres patients ont été diagnostiqués. Les cellules sanguines des patients présentent un défaut de production de cytokines pro-inlammatoires en réponse aux agonistes des TLRs, à l'IL-1β et à l'IL-18. La production des interférons de type 1 est conservée en réponse aux agonistes des TLR-3 et -4. Les 15 patients ont tous présentés des infections bactériennes invasives et/ou récurrentes, en particulier, à Streptococcus pneumoniae. Un défaut de réponse immunitaire aux produits bactériens et aux cytokines pro-inflammatoires contribue à la survenue des infections bactériennes. La production des IFNs de type 1 par des voies IRAK-4 indépendantes semble suffisante pour le contrôle des infections virales.


  • Résumé

    IRAK-4 deficiency is a new immunodeficiency caused by mutations in the IRAK4 gene. IRAK-4 is an important kinase in the IL-1, IL-18 and Toll-like receptors (TLRs) signalisation. I have identified the first three patients with mutations in the IRAK4 gene. Since then 12 news patients have been diagnosed. Blood cell' patients failed to produce pro-inflammatory cytokines in response to TLRs agonists, il-1β and IL-18. Type 1 interferons production is normal in response to TLR-3 and 4 agonists. All 15 patients are presenting recurrent and/or invasive bacterial infections, specially caused by Steptococcus pneumoniae. The absence of immune response to bacterialpatterns and pro-inflammatory cytokines contribute to the development of these bacterial infections. Type 1 interferons production by IRAK-4 independent pathways seems thus sufficient for the control of viral infections.

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Informations

  • Détails : 1 Vol (47 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 34-36

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : 2005N19S/0710355087
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