Démonstration du rôle tolérogène de la molécule HLA-G en transplantation

par Solène Le Rond

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Nathalie Rouas-Freiss.


  • Résumé

    Face aux thérapeutiques actuelles confrontées au risque de rejet de greffe, nos recherches ont porté sur la compréhension des mécanismes par lesquels la molécule HLA de classe I, non classique, HLA-G induit un état de tolérance entre donneur et receveur. Après double transplantation foie-rein, l'expression de HLA-G par les greffons est associée à une meilleure acceptation de la double greffe. Nous montrons que HLA-G est également retrouvée au niveau des cellules immunocompétentes (lymphocytes T CD4+ et CD8+) du receveur circulant en périphérie. Par ailleurs, la présence d'une forme soluble de HLA-G, à un taux très élevé dans le sérum de ces patients, a pu être directement associée à un mécanisme actif de tolérance, conduisant au non-rejet de greffes tissulaires


  • Résumé

    Today, advances in surgical techniques and immunosuppressive therapies have made tissue and organ transplantation a commonly used hospital procedure. The major barriers to successful organ transplantation are graft rejection and organ shortage. HLA-G, a human MHC class I molecule possesses immunregulatory functions. Its detection in serum and graft biopsies was associated with fewer acute rejection episodes following combined liver-kidney transplantation. We demonstrate that in these patients, peripheral CD4+ and CD8+ T cells constitute a source of HLA-G. Furthermore, we proved that soluble HLA-G5 was detected at very high levels in their serum and its presence was directly associated to immune tolerance, leading to allograft acceptance.

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Informations

  • Détails : 1 Vol (119 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 96-119

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : 2005N17S/0710355704
  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2005N17S/0710355704
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6425
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