Aspects cliniques, cytogénétiques et moléculaires du syndrome CHARGE

par Damien Sanlaville

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Michel Vekemans.


  • Résumé

    L'acronyme CHARGE désigne un ensemble de malformations congénitales comprenant un colobome, une cardiopathie, une atrésie des choanes, un retard statural et de développement, une hypoplasie génitale et une anomalie des oreilles. Pusieurs arguments sont en faveur d'une origine génétique dans ce syndrome, en particulier une concordance clinique obsevée chez les jumeaux monozygotes. En raison du caractère sporadique de cette affection et de l'hypothèse de l'existence d' un remaniement chromosomique cryptique, nous avons mis en oeuvre une stratégie faisant appel à tous les outils cytogénétiques disponibles y compris la CGH array. Simultanément, utilisant la me^me stratégie, comme étant responsables du syndrome CHARGE. Une équipe hollandaise a identifié des mutations du gène CHD7 comme étant responsables du syndrome CHARGE. Nous avons donc séquencé ce gène chez 10 foetus présentant des malformations compatibles avec ce syndrome. Nous avons pu ainsi définir le spectre clinique du syndrome CHARGE foetal


  • Résumé

    The acronym CHARGE defines a set of congenital malformations including Coloboma Heart malformations, choanal Atresia, Retarded growth and development, Genital hypoplasia and Ears anomalies. Several arguments are in favour of a genetic origin in this syndrome, for example the clinical concordance observed among monozygotic twins. Because of the sporadic nature of this disorder and the possibility that it might be caused by a subtle chromosomal rearrangement, we developed an approach using all the cytogenetics tools available including array-CGH. At the same time, by the same approach, a Dutch team identified mutations of the CHD7 gene as being responsible for Charge syndrome. Therefore, we sequenced this gene in 10 foetuses presenting with multiple malformations reminiscent of this syndrome. We were able to delineate the clinical spectrum of foetal CHARGE syndrome. In addition, we shed light on function of the CHD7 gene by studying its expression pattern during human embryonic development.

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Informations

  • Détails : 1 Vol (267 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 226-239 + Annexes

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : 2005N13S/0710355643
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